Donafenib w połączeniu z TACE jako terapia adjuwantowa u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 ~ 75 lat (włączając wartość graniczną), mężczyźni i kobiety;
2. Radykalną resekcję raka wątroby i śródoperacyjną ablację guzów ≤ 2 cm wykonano 4 ~ 8 tygodni przed włączeniem;

3. Rak wątrobowokomórkowy rozpoznany na podstawie patologii i spełniający co najmniej jeden z następujących warunków:

   1. Pojedynczy guz o wielkości guza ≥ 5 cm;
   2. Patologia wykazała inwazję mikronaczyniową (MVI);
   3. W okazach znaleziono ogniska satelitarne;
   4. Mnogie zmiany (≥ 3);
   5. AFP ≥ 400 ng/ml tydzień przed operacją
   6. Przedoperacyjne badania obrazowe i/lub śródoperacyjne lub pooperacyjne raporty patologiczne wykryły PVTT typu I: skrzeplina guza naciekała drugorzędową i górną gałąź żyły wrotnej;
4. Przed operacją nie zastosowano żadnego leczenia przeciwnowotworowego;
5. Stopień czynności wątroby u dziecka Pugh a;
6. Ocena kondycji fizycznej (PS) we wschodniej grupie współpracy w raku (ECoG) wynosiła 0-1;
7. Badanie obrazowe ≥ 4 tygodnie po operacji potwierdziło brak nawrotu i przerzutów;
8. Szacowany czas przeżycia nie może być krótszy niż 3 miesiące;

9. Przy wystarczającej rezerwie funkcji narządów, wartości badań laboratoryjnych w ciągu 14 dni przed leczeniem muszą spełniać następujące normy:

   1. Rutynowe badanie krwi: Hb≥100 g/L; ANC≥1,5 × 109/l; PLT≥75 × 109 /L
   2. Badanie biochemiczne: ALB ≥28g/L; AlAT i AspAT < 5 × GGN; TBIL ≤2 × GGN; kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 50 ml/min
   3. Elektrolit jest zasadniczo normalny lub normalny po leczeniu;
   4. Białko w moczu < 2+ lub 24-godzinny test ilościowy białka w moczu ≤ 1,0 g/L (u pacjentów z białkiem w moczu ≥ 2+ należy przeprowadzić 24-godzinny test ilościowy białka w moczu, a można je wybrać tylko wtedy, gdy jest ≤ 1,0 g/L);
   5. Funkcja krzepnięcia:

   międzynarodowy współczynnik standardowy (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN czas częściowej krzepnięcia po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN

10. Chorzy z HBsAg dodatnim po operacji powinni kontynuować leczenie przeciwwirusowe i przyjmować leki przeciwwirusowe pierwszego rzutu, takie jak entekawir lub tenofowir lub fumaran propofolu tenofowiru;
11. Pacjenci zostali zapisani dobrowolnie, mogli wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz mogli zrozumieć i przestrzegać protokołu badania w celu obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnoza patologiczna brzmiała: płyta pilśniowa HCC, sarkomatoid HCC, rak wątrobowokomórkowy wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (HCC-ICC);
2. Dodatni margines lub pęknięcie guza;
3. Reoperacja nawracającego raka wątroby;
4. Przebyty przeszczep wątroby;
5. AFP nie wróciło do normy po 4 tygodniach i nie wróciło do normy po 6 tygodniach od operacji;
6. Otrzymana wcześniej systemowa terapia HCC, w tym terapia lekami celowanymi, takimi jak sorafenib, lenwatynib i regorafenib, lub immunoterapia, taka jak anty-PD-1, anty-PD-L1 i anty-CTLA-4, z wyjątkiem terapii przeciwwirusowej; Jeśli pacjent stosował wcześniej tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi, musi upłynąć więcej niż 4 tygodnie od zakończenia leczenia i przed podaniem leku w tym badaniu, a zdarzenia niepożądane spowodowane leczeniem nie ustąpiły do ​​poziomu ≤ CTCAE 1 ;
7. Otrzymał inną terapię uzupełniającą (z wyjątkiem terapii przeciwwirusowej), w tym uzupełniającą terapię miejscową;
8. przed operacją występowały skrzepliny guza w głównej żyle wrotnej i gałęziach pierwotnych, żyle głównej dolnej, żyle wątrobowej lub przewodzie żółciowym, naciekanie węzłów chłonnych lub przerzuty pozawątrobowe;
9. 5 lat zachorowania na inne nowotwory złośliwe, chyba że pacjent otrzymał możliwość wyleczenia i nie ma objawów choroby w ciągu 5 lat, wymogu czasu (tj. 5 lat) nie stosuje się do pomyślnego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry rak, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ lub inny rak ortotopowy.
10. Wcześniejsza historia ciężkiej choroby psychicznej;
11. cierpiących na choroby wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub klirens badanego leku (takie jak silne wymioty, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, zaburzenia wchłaniania itp.);
12. Przyjmowania leków, które mogą wydłużać odstęp QTc i/lub indukować częstoskurcz komorowy (TDP) lub leków wpływających jednocześnie na metabolizm leków;
13. pacjent ma stwierdzoną lub podejrzewaną alergię na leki z grupy inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) lub jest uczulony na substancje pomocnicze badanych leków;
14. Występuje niekontrolowana encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy;
15. Czy występują aktywne krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia, skłonność do krwawień lub pacjent otrzymuje leczenie trombolityczne, przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe;
16. Krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub wyraźna tendencja do krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 4 tygodni (np. miejscowe czynne zmiany wrzodowe, krew utajona w kale + + lub więcej, gastroskopię należy wykonać w przypadku ciągłej krwi utajonej w kale + lub inne stany, które mogą powodować krwawienia z przewodu pokarmowego określone przez badacza (np. ciężkie dno żołądka / żylaki przełyku);
17. Perforacja przewodu pokarmowego, przetoka brzuszna lub ropień brzuszny wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
18. zdarzenia związane z zakrzepicą lub chorobą zakrzepowo-zatorową, takie jak udar i/lub przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp., które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

19. Niekontrolowana choroba układu krążenia w ocenie badacza. W tym między innymi następujące sytuacje:

    1. ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
    2. Ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe;
    3. zastoinowa niewydolność serca (NYHA > 2);
    4. Zaburzenia rytmu ze słabą kontrolą lub wymagające leczenia stymulatorem;
    5. Nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg)”;

20. Aktywna infekcja wymagająca leczenia

    1. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i nieprawidłowa czynność wątroby): jeśli HBV-DNA wynosi ≥ 104 kopii/ml w ciągu 14 dni przed leczeniem, pacjent powinien najpierw przejść leczenie przeciwwirusowe, obniżyć do < 104 kopii/ml, a następnie wejść do badać, kontynuować leczenie przeciwwirusowe i monitorować czynność wątroby i poziom HBV-DNA w surowicy;
    2. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV-RNA ≥ 103 kopii/ml) z nieprawidłową czynnością wątroby [AlAT lub Ast > 3 × GGN z TBIL > 2 × GGN lub żółtaczka kliniczna]);
21. kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety lub mężczyźni z płodnością nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;