Prenatalne programowanie otyłości u dzieci i zaburzeń sercowo-metabolicznych

Badanie obejmuje dwa fińskie badania kohortowe/profilaktyki ciąż, w których pary matka-dziecko były już obserwowane od wczesnej ciąży do progu dojrzewania. W okresie realizacji projektu obserwacja matek i dzieci PREDO i RADIEL zostanie przedłużona odpowiednio do wieku 11-17 i 11-14 lat. Ta obserwacja okresu dojrzewania będzie obejmować szczegółowe pomiary nadwagi/otyłości, składu ciała oraz zdrowia sercowo-naczyniowego i metabolicznego, a także czynników związanych ze stylem życia.

Metody badawcze:

1. Stany kardiometaboliczne matki w czasie ciąży (dostępne dane): są definiowane na podstawie BMI matki przed ciążą pobranego z medycznego porodu; przyrost masy ciała w ciąży obliczony na podstawie masy ciała matki przy porodzie, wyliczony z kart prenatalnych; ciśnienia krwi i białkomoczu z kart prenatalnych oraz wyniki 2-godzinnego doustnego testu obciążenia glukozą oraz rozpoznania cukrzycy ciążowej i zaburzeń nadciśnieniowych (nadciśnienie przewlekłe, nadciśnienie ciążowe, stan przedrzucawkowy) pobrane z dokumentacji medycznej i zweryfikowane przez komisję ekspertów składającą się z dwóch lekarzy i pielęgniarka naukowa z doświadczeniem w położnictwie.
2. Metabolom matki i płodu (dostępne dane): jest określany ilościowo za pomocą wysokowydajnej platformy metabolomicznej protonowego rezonansu magnetycznego (NMR) (Nightingale Health Ltd, Helsinki, Finlandia). Ogółem oznaczono ilościowo 220 metabolitów obejmujących wiele szlaków metabolicznych, w tym lipidy i podklasy lipoprotein, apolipoproteiny, tłuszcze i aminokwasy, ciała ketonowe, metabolity związane z glikolizą i glukoneogenezą, równowagę płynów i stany zapalne.
3. Nadwaga/otyłość i zdrowie kardiometaboliczne dziecka w dzieciństwie (dostępne dane): Masa ciała i wzrost dziecka pochodzą z rejestru dziecięcego centrum zdrowia z danymi dostępnymi od urodzenia do 7-11 lat w PREDO i od urodzenia do 5 lat w RADIEL. Dane dotyczące 24-godzinnego ambulatoryjnego ciśnienia krwi są dostępne w badaniu PREDO z obserwacji dziecka w wieku 7-11 lat oraz w badaniu RADIEL z wizyty kontrolnej po 5 latach.

4. Nadwaga/otyłość i zdrowie kardiometaboliczne dzieci w okresie dojrzewania (11-17 lat): (wprowadzanie danych i kontrola jakości 1/22-6/24) będą obejmować

   • Masa ciała, wzrost, ciśnienie krwi, puls
   • Etap Tannera
   • Procent tkanki tłuszczowej (bioimpedancja, InBody)
   • Kwestionariusze cyfrowe: Wstęp i Ocena rozwoju psychicznego dziecka: Lista kontrolna zachowań dzieci w wieku 6-18 lat (CBCL), Kwestionariusz mocnych stron i trudności (SDQ) oraz Skala zaburzeń snu dla dzieci (SDSC) nadużywanie substancji psychoaktywnych, Poziom dojrzewania (skala Tannera), kwestionariusz częstotliwości jedzenia (FFQ)
   • ActiGraph (czujnik przyspieszenia), ocena aktywności fizycznej i snu przez 7 dni
   • Próbki krwi do analiz: metabolizmu glukozy i insuliny, witaminy D, wapnia, fosforanów, AFOS i PTH, próbki krwi do oceny lipidomiki i metabonomiki, próbki DNA (krew i policzki) oraz próbki do oceny adipocytokin i markerów stanu zapalnego
   • Oceniona zostanie funkcja śródbłonka i prędkość fali tętna (PWV).
   • Badanie asocjacyjne całego epigenomu (EWAS) zostanie przeprowadzone u potomstwa zgodnie z otyłością matki i statusem GDM.
   • Ciągłe monitorowanie glikemii (CGM, Dexcom G6, Dexcom®, USA) zostanie ocenione w subpopulacji 150 dzieci w wieku 11-14 lat: 50 dzieci z nadwagą/otyłością i 50 dzieci z prawidłową masą ciała z ciąż wysokiego ryzyka (RADIEL) i 50 dzieci z prawidłową masą ciała kontrole masy ciała tworzą normalne ciąże (PREDO).

5. Następujące dane matki zostaną zebrane 11-17 lat po porodzie (wprowadzanie danych i kontrola jakości 22.01-24.06):

   • Ciśnienie krwi, puls, waga, wzrost, BMI, obwód talii i bioder
   • Procent tkanki tłuszczowej (bioimpedancja, InBody).
   • Badania laboratoryjne: OGTT, insulina, glukoza, HbA1c, ALAT, lipidy, TSH, wolna T4, próbka DNA (krew)
   • Próbka DNA z błony śluzowej policzka
   • Krew zapasowa do przyszłych analiz (badania metabonomiczne i lipidonomiczne, markery stanu zapalnego, w tym P-hCRP, P-IL-6, adiponektyna, TNFa)
   • Cyfrowe kwestionariusze: pochodzenie, dieta (FFQ) i aktywność fizyczna, kwestionariusze psychologiczne: Skala Depresji Centrum Studiów Epidemiologicznych (CES-D), Inwentarz Lęku Becka II (BDI-II), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Skala Odczuwanego Stresu Cohena (PSS5), PANAS-10 (harmonogram pozytywnych i negatywnych afektów), VAS Wsparcie społeczne (wizualna analogowa skala wsparcia społecznego) i stan STAI (wersja Spielberger State-Trait-Trait-Anxiety-Inventory-state version
   • kwestionariusz częstotliwości jedzenia (FFQ)
   • ActiGraph (czujnik przyspieszenia), ocena aktywności fizycznej i snu przez 7 dni
   • Funkcja śródbłonka i prędkość fali tętna (PWV)
6. Krajowe rejestry i kartoteki pacjentów dotyczące przebiegu ciąży, wzrostu i rozwoju dziecka oraz chorób pokrewnych lub ich czynników ryzyka