Badanie farmakokinetyczne leków przeciwretrowirusowych i leków pokrewnych podczas ciąży i po ciąży

Kobiety w ciąży zakażone wirusem HIV ≥ 20. tygodnia ciąży NIEpoddawane leczeniu gruźlicy, które otrzymały:

darunawir/rytonawir (DRV/RTV) 600/100 mg dwa razy na dobę (dwa razy na dobę) lub 800/100 mg dwa razy na dobę do 30 tygodnia ciąży; następnie 800/100 mg 2 razy dziennie do czasu wypisu ze szpitala poporodowego; następnie 600/100 mg 2 razy dziennie od wypisu ze szpitala poporodowego do 2 tygodni po porodzie pobierane są próbki PK.

LUB darunawir/rytonawir dwa razy na dobę 600/100 mg dwa razy na dobę lub 900/100 mg dwa razy dziennie do 30 tygodnia ciąży; następnie 900/100 mg 2 razy dziennie do czasu wypisu ze szpitala poporodowego; następnie 600/100 mg 2 razy dziennie od wypisu ze szpitala poporodowego do 2 tygodni po porodzie pobierane są próbki PK.

Kobiety w ciąży zakażone wirusem HIV ≥ 20. tygodnia ciąży, które otrzymywały efawirenz (EFV) 600 mg qd i leczenie gruźlicy z co najmniej jednym z następujących leków przeciwgruźliczych w momencie włączenia do badania:

• ryfampicyna 8-12 mg/kg (max 600 mg) qd; 8-12 mg/kg (maks. 900 mg) t.i.w.
• etambutol 15-20 mg/kg qd, 25-35 mg/kg t.i.w.
• izoniazyd 4-6 mg/kg (max 300 mg) qd; 8-12 mg/kg (maks. 900 mg) t.i.w.
• pirazynamid 20-30mg/kg qd; 30-40mg/kg t.i.w.

Kobiety w ciąży zakażone wirusem HIV ≥ 20. tygodnia ciąży, które otrzymywały lopinawir z rytonawirem (LPV/RTV) 800/200 mg dwa razy na dobę. oraz leczenie gruźlicy co najmniej jednym z następujących leków przeciwgruźliczych na początku badania:

• ryfampicyna 8-12 mg/kg (max 600 mg) qd; 8-12 mg/kg (maks. 900 mg) t.i.w.
• etambutol 15-20 mg/kg qd, 25-35 mg/kg t.i.w.
• izoniazyd 4-6 mg/kg (max 300 mg) qd; 8-12 mg/kg (maks. 900 mg) t.i.w.
• pirazynamid 20-30mg/kg qd; 30-40mg/kg t.i.w.

Kobiety w ciąży niezakażone wirusem HIV w ciąży ≥ 20. tygodnia, które otrzymały co najmniej dwa z następujących leków przeciwgruźliczych pierwszego rzutu w momencie włączenia do badania:

• ryfampicyna 8-12 mg/kg (max 600 mg) qd; 8-12 mg/kg (maks. 900 mg) t.i.w.
• etambutol 15-20 mg/kg qd, 25-35 mg/kg t.i.w.
• izoniazyd 4-6 mg/kg (max 300 mg) qd; 8-12 mg/kg (maks. 900 mg) t.i.w.
• pirazynamid 20-30mg/kg qd; 30-40mg/kg t.i.w.

Kobiety w ciąży zakażone i niezakażone wirusem HIV w ciąży ≥ 20. tygodnia ciąży, które w momencie włączenia do badania otrzymywały co najmniej dwa z następujących leków przeciwgruźliczych drugiego rzutu:

Środki do wstrzykiwań:

• kanamycyna
• amikacyna
• kapreomycyna

Fluorochinolony:

• moksyfloksacyna
• lewofloksacyna
• ofloksacyna

Doustne środki bakteriostatyczne drugiego rzutu:

• etionamid/protionamid
• teryzydon/cykloseryna
• kwas paraaminosalicylowy (PAS)

Inni agenci:

• wysoka dawka INH
• bedakilina
• klofazamina
• delamanid
• linezolid
• pretomanid

Kobiety w ciąży zakażone wirusem HIV > 20. tygodnia ciąży, które otrzymywały newirapinę (NVP) 200 mg dwa razy dziennie ORAZ ryfampicynę 8-12 mg/kg (maks. 600 mg) raz dziennie; 8-12 mg/kg (maks. 900 mg) t.i.w. oraz co najmniej jeden z następujących leków na początku badania:

• etambutol 15-20 mg/kg qd, 25-35 mg/kg t.i.w.
• izoniazyd 4-6 mg/kg (max 300 mg) qd; 8-12 mg/kg (maks. 900 mg) t.i.w.
• pirazynamid 20-30mg/kg qd; 30-40mg/kg t.i.w.

Parametry farmakokinetyczne określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe. Minimalne stężenie było zmierzonym stężeniem z próbki 24h po podaniu dawki po obserwowanej dawce.

Dla TAF 25 mg qd, 10 mg qd. w/COBI i 25 mg q.d. w ramionach przypominających COBI lub RTV wszystkie próbki były poniżej granicy oznaczalności i nie przeprowadzono analiz statystycznych.

Parametry farmakokinetyczne określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe. Cmax było maksymalnym obserwowanym stężeniem po podaniu dawki. Patrz cel PK w Dodatku V do Protokołu.

W tej chwili nie są dostępne żadne wyniki dla tej miary wyników. Leki na gruźlicę są testowane partiami (nie w czasie rzeczywistym) po zakończeniu badania. Laboratoria doświadczają dodatkowych opóźnień z powodu pilnych prac związanych z pandemią COVID-19.

W oryginalnym protokole badania wymieniono wszystkie miary wyników innych niż pierwszorzędowe w ramach drugorzędowych miar wyników bez rozróżnienia między miarami wyników drugorzędowych i innych. Ta miara wyników była przeznaczona do potencjalnych analiz pomocniczych, które nie zostały przeprowadzone (patrz SAP).

Zobacz sekcję Zdarzenia niepożądane, aby zapoznać się ze zdarzeniami niepożądanymi.

W oryginalnym protokole badania wymieniono wszystkie miary wyników innych niż pierwszorzędowe w ramach drugorzędowych miar wyników bez rozróżnienia między miarami wyników drugorzędowych i innych. Ta miara wyników była przeznaczona do potencjalnych analiz pomocniczych, które nie zostały przeprowadzone (patrz SAP).

Zobacz sekcję Zdarzenia niepożądane, aby zapoznać się ze zdarzeniami niepożądanymi.

W oryginalnym protokole badania wymieniono wszystkie miary wyników innych niż pierwszorzędowe w ramach drugorzędowych miar wyników bez rozróżnienia między miarami wyników drugorzędowych i innych. Ta miara wyników była przeznaczona do potencjalnych analiz pomocniczych, które nie zostały przeprowadzone (patrz SAP).

Zobacz sekcję Zdarzenia niepożądane, aby zapoznać się ze zdarzeniami niepożądanymi.

W oryginalnym protokole badania wymieniono wszystkie miary wyników innych niż pierwszorzędowe w ramach drugorzędowych miar wyników bez rozróżnienia między miarami wyników drugorzędowych i innych. Ta miara wyników była przeznaczona do potencjalnych analiz pomocniczych, które nie zostały przeprowadzone (patrz SAP).

Zobacz sekcję Zdarzenia niepożądane, aby zapoznać się ze zdarzeniami niepożądanymi.

W oryginalnym protokole badania wymieniono wszystkie miary wyników innych niż pierwszorzędowe w ramach drugorzędowych miar wyników bez rozróżnienia między miarami wyników drugorzędowych i innych. Ta miara wyników była przeznaczona do potencjalnych analiz pomocniczych, które nie zostały przeprowadzone (patrz SAP).

Zobacz sekcję Zdarzenia niepożądane, aby zapoznać się ze zdarzeniami niepożądanymi.

W oryginalnym protokole badania wymieniono wszystkie miary wyników innych niż pierwszorzędowe w ramach drugorzędowych miar wyników bez rozróżnienia między miarami wyników drugorzędowych i innych. Ta miara wyniku była przeznaczona do potencjalnych analiz pomocniczych, które nie zostały przeprowadzone (patrz SAP).

Zobacz sekcję Zdarzenia niepożądane, aby zapoznać się ze zdarzeniami niepożądanymi.