Badanie platformowe nowych schematów leczenia w porównaniu ze standardową opieką (SoC) u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) — badanie częściowe 1

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy zdolni do wyrażenia świadomej zgody/podpisanej zgody.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starszy w momencie uzyskania zgody. Uczestnicy w Korei muszą mieć ukończone 19 lat w momencie uzyskania zgody.

• Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem NSCLC (płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego) oraz

  a) Udokumentowana progresja choroby na podstawie obrazowania radiologicznego, w trakcie lub po maksymalnie 2 liniach leczenia ogólnoustrojowego w przypadku miejscowo/regionalnie zaawansowanej nawrotowej choroby w stadium IIIb/stadium IIIc/stadium IV lub choroby z przerzutami. Dwa składniki leczenia muszą być otrzymane w tej samej linii lub jako oddzielne linie terapii: i) nie więcej niż lub mniej niż 1 linia schematu chemioterapii zawierającej platynę oraz ii) nie więcej niż lub mniej niż 1 linia schematu zaprogramowanej komórki schemat zawierający przeciwciało monoklonalne (mAb) z ligandem śmierci 1 (PD[L]1).

  b) U uczestników ze znanymi zmianami molekularnymi BRAF musi wystąpić progresja choroby po otrzymaniu lokalnie dostępnego leczenia SoC w przypadku zmiany molekularnej.

  c) Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-PD(L)1, muszą spełniać następujące wymagania: i) osiągnąć CR, PR lub SD, a następnie wystąpiła progresja choroby (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) w trakcie lub po ukończeniu PD(L) 1 terapia ii) Brak progresji lub nawrotu w ciągu pierwszych 12 tygodni terapii PD(L)1, zarówno klinicznie, jak i zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

• Mierzalna choroba, objawiająca się co najmniej 1 mierzalną zmianą według RECIST 1.1.
• Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Próbka tkanki guza pobrana w dowolnym momencie od wstępnego rozpoznania NSCLC do momentu włączenia do badania jest obowiązkowa. Chociaż preferowana jest świeża próbka tkanki guza pobrana podczas badań przesiewowych, akceptowalna jest próbka archiwalna guza.
• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem.
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej 1 z poniższych warunków:

  i) niebędąca kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub ii) WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej leczenie następującymi terapiami (obliczenia oparte są na dacie ostatniej terapii do daty pierwszej dawki badanego leku):

  1. Docetaksel w dowolnym momencie.
  2. Dowolny z badanych czynników testowanych w bieżącym badaniu.
  3. Systemowa zatwierdzona lub eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Musi upłynąć co najmniej 14 dni między ostatnią dawką wcześniejszego środka przeciwnowotworowego a podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  4. Wcześniejsza radioterapia: dopuszczalna, jeśli co najmniej jedna mierzalna zmiana nienapromieniowana jest dostępna do oceny zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub jeśli pojedyncza mierzalna zmiana została napromieniowana, udokumentowana jest obiektywna progresja. Wymagane jest wypłukanie co najmniej 2 tygodni przed rozpoczęciem badania leku w celu napromieniowania dowolnego zamierzonego zastosowania.
• Otrzymano więcej niż (>)2 wcześniejsze linie leczenia NSCLC, w tym uczestników z mutacjami molekularnymi BRAF.

• Inwazyjny nowotwór złośliwy lub wywiad dotyczący inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż badana choroba w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem

  • Każdy inny inwazyjny nowotwór złośliwy, z powodu którego uczestnik był ostatecznie leczony, był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata i w opinii głównego badacza oraz firmy GlaxoSmithKline Medical Monitor nie wpłynie na ocenę wpływu badanego leczenia na aktualnie docelową grupę nowotwór złośliwy, mogą być uwzględnione w tym badaniu klinicznym.
  • Leczony leczony nieczerniakowy rak skóry lub skutecznie leczony rak in situ.
• Rakowate zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (niezależnie od stanu klinicznego) oraz niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Poważny zabieg chirurgiczny krótszy lub równy (<=) 28 dni pierwszej dawki badanego leku.
• Choroba autoimmunologiczna (obecna lub przebyta) lub zespół, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapie zastępcze, które obejmują fizjologiczne dawki kortykosteroidów stosowane w leczeniu endokrynopatii (na przykład niewydolności kory nadnerczy), nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
• Przyjmowanie ogólnoustrojowych steroidów (>10 miligramów [mg]), doustnego prednizonu lub jego odpowiednika) lub innych środków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Przebyty allogeniczny/autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
• Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Toksyczność z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego, która obejmuje:

  1. Uznano, że toksyczność większa lub równa (>=) stopnia 3. była związana z wcześniejszą immunoterapią i która doprowadziła do przerwania leczenia.
  2. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem, która nie ustąpiła do stopnia <= 1. (z wyjątkiem łysienia, utraty słuchu, endokrynopatii leczonej terapią zastępczą i neuropatii obwodowej, które muszą być stopnia <= 2.).
• Historia (aktualna i przebyta) idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w celu wykluczenia przebytego zapalenia płuc tylko wtedy, gdy leczenie wymagało stosowania sterydów), śródmiąższowej choroby płuc lub organizującego się zapalenia płuc.
• Niedawny wywiad (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) niekontrolowanego objawowego wodobrzusza, wysięku opłucnowego lub osierdziowego.
• Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) niedrożności przewodu pokarmowego, która wymagała operacji, ostrego zapalenia uchyłków, choroby zapalnej jelit lub ropnia w jamie brzusznej.

• Historia lub dowód nieprawidłowości serca w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, w tym

  1. Ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia.
  2. Kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dusznica bolesna), angioplastyka wieńcowa, stentowanie lub pomostowanie tętnic wieńcowych.
  3. Objawowe zapalenie osierdzia.
• Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych, według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby.
• Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego <=7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy ze stwierdzoną infekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności.
• Uczestnicy z historią ciężkiej nadwrażliwości na mAb lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich substancji pomocniczych.
• Uczestnicy wymagający ciągłej terapii lekiem będącym silnym inhibitorem lub induktorem enzymów cytochromu P 3A4 (CYP3A4).
• Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące schorzenia medyczne (poza nowotworami złośliwymi), zaburzenia psychiczne lub inne schorzenia, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, uzyskaniu świadomej zgody lub przestrzeganiu procedur badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestnik, który obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy z obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymanie transfuzji produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów oraz rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 14 dni przed pierwsza dawka interwencji badawczej.