Platformonderzoek van nieuwe regimes versus standaardzorg (SoC) bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) - Deelonderzoek 1

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming te geven.
• Man of vrouw, 18 jaar of ouder op het moment dat toestemming wordt verkregen. Deelnemers in Korea moeten 19 jaar of ouder zijn op het moment dat toestemming wordt verkregen.

• Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC (squameus of niet-squameus) en

  a) Gedocumenteerde ziekteprogressie op basis van radiografische beeldvorming, tijdens of na maximaal 2 lijnen van systemische behandeling voor lokaal/regionaal gevorderde recidiverende, stadium IIIb/stadium IIIc/stadium IV of gemetastaseerde ziekte. Er moeten twee behandelingscomponenten in dezelfde lijn of als afzonderlijke therapielijnen zijn ontvangen: i) niet meer dan of minder dan 1 lijn platinabevattende chemotherapie, en ii) niet meer dan of minder dan 1 lijn geprogrammeerde celtherapie dood ligand 1 (PD[L]1) monoklonaal antilichaam (mAb) bevattend regime.

  b) Deelnemers met bekende moleculaire veranderingen in BRAF moeten ziekteprogressie hebben gehad na ontvangst van de lokaal beschikbare SoC-behandeling voor de moleculaire verandering.

  c) Deelnemers die eerder anti-PD(L)1-therapie hebben gekregen, moeten aan de volgende vereisten voldoen: i) Ze hebben een CR, PR of SD bereikt en hebben vervolgens ziekteprogressie gehad (volgens RECIST 1.1-criteria) hetzij op of na voltooiing van PD(L) 1-therapie ii) Geen progressie of recidief binnen de eerste 12 weken van PD(L)1-therapie, hetzij klinisch, hetzij volgens RECIST 1.1-criteria

• Meetbare ziekte die zich presenteert met ten minste 1 meetbare laesie per RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 of 1.
• Een tumorweefselmonster dat op elk moment vanaf de initiële diagnose van NSCLC tot het moment van aanvang van het onderzoek is verkregen, is verplicht. Hoewel een vers tumorweefselmonster verkregen tijdens screening de voorkeur heeft, is een gearchiveerd tumorspecimen aanvaardbaar.
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  i) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of ii) Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Levensverwachting van minimaal 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder zijn behandeld met de volgende therapieën (berekening is gebaseerd op de datum van de laatste therapie tot de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling):

  1. Docetaxel op elk moment.
  2. Elk van de onderzoeksagentia die in het huidige onderzoek worden getest.
  3. Systemisch goedgekeurde of experimentele antikankertherapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken tussen de laatste dosis van het eerdere middel tegen kanker en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Voorafgaande radiotherapie: toegestaan ​​als ten minste één niet-bestraalde meetbare laesie beschikbaar is voor beoordeling volgens RECIST versie 1.1 of als een enkele meetbare laesie is bestraald, objectieve progressie is gedocumenteerd. Een wash-out van ten minste 2 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel voor bestraling van elk beoogd gebruik is vereist.
• Kreeg meer dan (>)2 eerdere therapielijnen voor NSCLC, inclusief deelnemers met BRAF moleculaire veranderingen.

• invasieve maligniteit of voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteit dan de ziekte die in de afgelopen 2 jaar wordt bestudeerd, behalve

  • Elke andere invasieve maligniteit waarvoor de deelnemer definitief werd behandeld, is gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij geweest en zal naar de mening van de hoofdonderzoeker en GlaxoSmithKline Medical Monitor geen invloed hebben op de evaluatie van de effecten van de onderzoeksbehandeling op de momenteel beoogde maligniteit, kunnen worden opgenomen in deze klinische studie.
  • Curatief behandelde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom.
• Carcinomateuze meningitis (ongeacht de klinische status) en ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Grote operatie minder dan of gelijk aan (<=) 28 dagen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Auto-immuunziekte (huidig ​​of in het verleden) of syndroom waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Vervangende therapieën die fysiologische doses corticosteroïden bevatten voor de behandeling van endocrinopathieën (bijvoorbeeld bijnierinsufficiëntie) worden niet als systemische behandelingen beschouwd.
• Systemische steroïden (> 10 milligram [mg]) oraal prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Eerdere allogene/autologe beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Toxiciteit van eerdere antikankerbehandeling, waaronder:

  1. Groter dan of gelijk aan (>=) Graad 3 toxiciteit wordt beschouwd als gerelateerd aan eerdere immunotherapie en leidde tot stopzetting van de behandeling.
  2. Toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling die niet is verdwenen tot <= Graad 1 (behalve alopecia, gehoorverlies, endocrinopathie behandeld met substitutietherapie en perifere neuropathie die <= Graad 2 moet zijn).
• Voorgeschiedenis (huidig ​​en verleden) van idiopathische longfibrose, pneumonitis (voor uitsluiting van pneumonitis in het verleden alleen als steroïden nodig waren voor de behandeling), interstitiële longziekte of organiserende pneumonie.
• Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van ongecontroleerde symptomatische ascites, pleurale of pericardiale effusies.
• Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van gastro-intestinale obstructie waarvoor een operatie nodig was, acute diverticulitis, inflammatoire darmziekte of intra-abdominaal abces.

• Geschiedenis of bewijs van hartafwijkingen binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, waaronder

  1. Ernstige, ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen, waaronder tweedegraads (type II) of derdegraads atrioventriculair blok.
  2. Cardiomyopathie, myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, stenting of bypasstransplantatie.
  3. Symptomatische pericarditis.
• Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist <= 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor mAb of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandeling(en) of hun hulpstoffen.
• Deelnemers die voortdurende therapie nodig hebben met een medicijn dat een sterke remmer of inductor is van de cytochroom P 3A4 (CYP3A4) -enzymen.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische (afgezien van maligniteit), psychiatrische stoornis of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers.
• Deelnemer die momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Deelnemers met aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Deelnemers met een positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Deelnemers met een positief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Ontvangst van transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor en recombinant erytropoëtine) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis studie-interventie.