Alustakoe uusista hoito-ohjelmista verrattuna hoidon standardiin (SoC) osallistujille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) - Alatutkimus 1

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka pystyvät antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias suostumuksen hankkimishetkellä. Korean osallistujien tulee olla vähintään 19-vuotiaita suostumuksen saamisen aikaan.

• Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi (squamous tai ei-squamous) ja

  a) Dokumentoitu sairauden eteneminen, joka perustuu röntgenkuvaukseen, enintään 2 systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen paikallisesti/alueellisesti edenneen uusiutuvan, vaiheen IIIb/vaiheen IIIc/vaiheen IV tai metastaattisen taudin hoitoon. Kaksi hoidon komponenttia on täytynyt saada samassa linjassa tai erillisinä hoitolinjoina: i) Enintään tai vähemmän kuin 1 rivi platinaa sisältävää kemoterapiaohjelmaa ja ii) Enintään tai vähemmän kuin yksi rivi ohjelmoituja soluja kuolemaligandin 1 (PD[L]1) monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) sisältävä hoito-ohjelma.

  b) Osallistujilla, joilla on tunnettuja BRAF-molekyylimuutoksia, on täytynyt olla sairauden eteneminen saatuaan paikallisesti saatavilla olevan SoC-hoidon molekyylimuutokseen.

  c) Osallistujien, jotka ovat saaneet aiempaa anti-PD(L)1-hoitoa, on täytettävä seuraavat vaatimukset: i) he ovat saavuttaneet CR-, PR- tai SD-arvot ja heillä on myöhemmin ollut sairauden eteneminen (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan) joko PD(L)-hoidon jälkeen tai sen jälkeen. 1 hoito ii) eivät ole edenneet tai uusineet PD(L)1-hoidon ensimmäisen 12 viikon aikana, ei kliinisesti tai RECIST 1.1 -kriteerien mukaan

• Mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet 0 tai 1.
• Kasvainkudosnäyte, joka on otettu milloin tahansa NSCLC:n alkuperäisestä diagnoosista tutkimukseen saapumiseen asti, on pakollinen. Vaikka seulonnan aikana saatu tuore kasvainkudosnäyte on edullinen, arkistoitu kasvainnäyte on hyväksyttävä.
• Riittävä elimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  i) Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai ii) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa seuraavilla hoitomuodoilla (laskenta perustuu viimeisen hoidon päivämäärään ensimmäiseen tutkimushoitoannokseen):

  1. Doketakseli milloin tahansa.
  2. Mikä tahansa tässä tutkimuksessa testattava tutkimusaine.
  3. Systeeminen hyväksytty tai tutkittava syöpähoito 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Aiemman syöpälääkkeen viimeisen annoksen ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen välillä on oltava vähintään 14 päivää.
  4. Aikaisempi sädehoito: sallittu, jos vähintään yksi säteilyttämätön mitattavissa oleva leesio on saatavilla arvioitavaksi RECIST-version 1.1 mukaisesti tai jos yksittäinen mitattavissa oleva leesio on säteilytetty, objektiivinen eteneminen dokumentoidaan. Vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista on huuhdeltava pois kaiken aiotun käytön säteilyltä.
• Sai enemmän kuin (>) 2 aiempaa hoitolinjaa NSCLC:hen, mukaan lukien osallistujat, joilla oli BRAF-molekyylivaihteluita.

• Invasiivinen maligniteetti tai muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi

  • Mikä tahansa muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, johon osallistuja on lopullisesti hoidettu, on ollut taudista vähintään 2 vuotta ja päätutkijan ja GlaxoSmithKline Medical Monitorin näkemyksen mukaan ei vaikuta tutkimushoidon vaikutusten arviointiin tällä hetkellä kohderyhmään. pahanlaatuisuus, voidaan sisällyttää tähän kliiniseen tutkimukseen.
  • Parantuvasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai onnistuneesti hoidettu in situ -karsinooma.
• Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (kliinisestä tilasta riippumatta) ja hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet.
• Suuri leikkaus alle tai yhtä suuri kuin (<=) 28 päivää tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta.
• Autoimmuunisairaus (nykyinen tai historiallinen) tai oireyhtymä, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoja, joihin sisältyy fysiologisia kortikosteroidiannoksia endokrinopatioiden (esimerkiksi lisämunuaisten vajaatoiminnan) hoitoon, ei pidetä systeemisinä hoitoina.
• Systeemisten steroidien (> 10 milligrammaa [mg]) oraalista prednisonia tai vastaavaa) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aikaisempi allogeeninen/autologinen luuytimen tai kiinteä elinsiirto.
• Minkä tahansa elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta, joka sisältää:

  1. Suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) Asteen 3 toksisuus, jonka katsottiin liittyvän aikaisempaan immuunihoitoon ja joka johti hoidon keskeyttämiseen.
  2. Aikaisempaan hoitoon liittyvä toksisuus, joka ei ole parantunut <= asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö, kuulon heikkeneminen, korvaushoidolla hoidettu endokrinopatia ja perifeerinen neuropatia, jonka on oltava <= astetta 2).
• Idiopaattisen keuhkofibroosin historia (nykyinen ja mennyt), keuhkotulehdus (aiemman keuhkotulehduksen poissulkeminen vain, jos hoitoon tarvittiin steroideja), interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuumeen järjestäminen.
• Viime aikojen (viimeisten 6 kuukauden aikana) hallitsematon oireinen askites, keuhkopussin tai sydänpussin effuusio.
• Viime aikoina (viimeisten 6 kuukauden aikana) maha-suolikanavan tukkeuma, joka vaati leikkausta, akuutti divertikuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai vatsansisäinen paise.

• Anamneesi tai todisteet sydämen poikkeavuuksista 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien

  1. Vakava, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen (tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos.
  2. Kardiomyopatia, sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai ohitusleikkaus.
  3. Oireinen perikardiitti.
• Nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijan arviolta, joka määritellään askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju, jatkuva keltaisuus tai kirroosi.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa <=7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut vaikea yliherkkyys mAb:lle tai yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai niiden apuaineille.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa lääkkeellä, joka on voimakas sytokromi P 3A4 (CYP3A4) -entsyymien estäjä tai indusoija.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen (pahanlaatuisuutta lukuun ottamatta), psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkijan mielestä tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat.
• Osallistuja, joka osallistuu parhaillaan tutkimuslaitteen tutkimukseen tai on osallistunut siihen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistujat, joilla oli hepatiitti B -pinta-antigeenia (HBsAg) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Osallistujat, joiden hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, tulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C ribonukleiinihappo (RNA) -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä ja rekombinantti erytropoietiini) antaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimusinterventiota.