Essai de plate-forme de nouveaux régimes par rapport à la norme de soins (SoC) chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) - Sous-étude 1

Critère d'intégration:

• Participants capables de donner leur consentement/assentiment éclairé signé.
• Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus au moment de l'obtention du consentement. Les participants en Corée doivent être âgés de 19 ans ou plus au moment où le consentement est obtenu.

• Participants avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC (squameux ou non squameux) et

  a) Progression documentée de la maladie basée sur l'imagerie radiographique, pendant ou après un maximum de 2 lignes de traitement systémique pour une maladie récurrente localement/régionalement avancée, de stade IIIb/stade IIIc/stade IV ou métastatique. Deux composants du traitement doivent avoir été reçus dans la même ligne ou en tant que lignes de traitement distinctes : i) Pas plus ou moins d'une ligne de chimiothérapie contenant du platine, et ii) Pas plus ou moins d'une ligne de cellules programmées anticorps monoclonal (mAb) contenant le ligand de mort 1 (PD[L]1).

  b) Les participants présentant des altérations moléculaires BRAF connues doivent avoir eu une progression de la maladie après avoir reçu le traitement SoC disponible localement pour l'altération moléculaire.

  c) Les participants qui ont déjà reçu un traitement anti-PD(L)1 doivent remplir les conditions suivantes : i) Avoir obtenu une RC, une RP ou une SD et avoir par la suite eu une progression de la maladie (selon les critères RECIST 1.1) soit à la fin de la PD(L) soit après 1 traitement ii) N'ont pas progressé ou récidivé au cours des 12 premières semaines de traitement PD(L)1, que ce soit sur le plan clinique ou selon les critères RECIST 1.1

• Maladie mesurable, présentant au moins 1 lésion mesurable par RECIST 1.1.
• Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Un échantillon de tissu tumoral obtenu à tout moment depuis le diagnostic initial de NSCLC jusqu'au moment de l'entrée à l'étude est obligatoire. Bien qu'un échantillon de tissu tumoral frais obtenu lors du dépistage soit préférable, un échantillon tumoral d'archive est acceptable.
• Fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  i) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou ii) Une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu un traitement antérieur avec les thérapies suivantes (le calcul est basé sur la date de la dernière thérapie jusqu'à la date de la première dose du traitement à l'étude) :

  1. Docétaxel à tout moment.
  2. L'un des agents expérimentaux testés dans l'étude actuelle.
  3. Traitement anticancéreux systémique approuvé ou expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés entre la dernière dose d'agent anticancéreux antérieur et la première dose de médicament à l'étude.
  4. Radiothérapie antérieure : autorisée si au moins une lésion mesurable non irradiée est disponible pour évaluation selon RECIST version 1.1 ou si une lésion mesurable solitaire a été irradiée, la progression objective est documentée. Un lavage d'au moins 2 semaines avant le début du médicament à l'étude pour le rayonnement de toute utilisation prévue est requis.
• A reçu plus de (>) 2 lignes de traitement antérieures pour le NSCLC, y compris les participants avec des alternances moléculaires BRAF.

• Malignité invasive ou antécédents de malignité invasive autre que la maladie à l'étude au cours des 2 dernières années, sauf

  • Toute autre tumeur maligne invasive pour laquelle le participant a été définitivement traité, est sans maladie depuis au moins 2 ans et, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GlaxoSmithKline, n'affectera pas l'évaluation des effets du traitement à l'étude sur le patient actuellement ciblé. malignité, peuvent être inclus dans cet essai clinique.
  • Cancer de la peau non mélanique traité curativement ou carcinome in situ traité avec succès.
• Méningite carcinomateuse (quel que soit l'état clinique) et métastases incontrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC).
• Chirurgie majeure inférieure ou égale à (<=) 28 jours de la première dose du traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune (actuelle ou antécédente) ou syndrome ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Les thérapies de remplacement qui incluent des doses physiologiques de corticostéroïdes pour le traitement des endocrinopathies (par exemple, l'insuffisance surrénalienne) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques.
• Recevoir des stéroïdes systémiques (> 10 milligrammes [mg]) de prednisone orale ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de greffe allogénique/autologue de moelle osseuse ou d'organe solide.
• Réception de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

• Toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur qui comprend :

  1. Supérieur ou égal à (>=) Toxicité de grade 3 considérée comme liée à une immunothérapie antérieure et ayant conduit à l'arrêt du traitement.
  2. Toxicité liée à un traitement antérieur qui n'a pas été résolu à <= Grade 1 (sauf alopécie, perte auditive, endocrinopathie gérée avec une thérapie de remplacement et neuropathie périphérique qui doit être <= Grade 2).
• Antécédents (actuels et passés) de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (exclure les pneumonies passées uniquement si des stéroïdes étaient nécessaires pour le traitement), de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie organisée.
• Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d'ascite symptomatique non contrôlée, d'épanchement pleural ou péricardique.
• Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d'obstruction gastro-intestinale ayant nécessité une intervention chirurgicale, une diverticulite aiguë, une maladie intestinale inflammatoire ou un abcès intra-abdominal.

• Antécédents ou signes d'anomalies cardiaques dans les 6 mois précédant l'inscription, notamment

  1. Arythmie cardiaque grave non contrôlée ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme, y compris bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (type II) ou du troisième degré.
  2. Cardiomyopathie, infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus (y compris l'angine de poitrine instable), angioplastie coronarienne, stenting ou pontage.
  3. Péricardite symptomatique.
• Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypo-albuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.
• Infection active nécessitant un traitement systémique <= 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine.
• - Participants ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère au mAb ou d'hypersensibilité à l'un des traitements à l'étude ou à leurs excipients.
• Participants nécessitant un traitement continu avec un médicament qui est un puissant inhibiteur ou inducteur des enzymes du cytochrome P 3A4 (CYP3A4).
• Tout trouble médical préexistant grave et / ou instable (en dehors de la malignité), trouble psychiatrique ou autre condition qui pourrait interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude de l'avis de l'investigateur.
• Participantes enceintes ou allaitantes.
• Participant qui participe actuellement ou a participé à une étude d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Participants présentant la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Participants avec un résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Participants avec un résultat positif au test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• La réception d'une transfusion de produits sanguins (y compris les plaquettes ou les globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages et l'érythropoïétine recombinante) dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.