Neuronowe markery mechanizmów leczenia i przewidywanie wyników leczenia w przypadku lęku społecznego

Głównym celem tego badania jest odkrycie mechanizmów neuronalnych (poprzez EEG i MRI) związanych ze zmiennością odpowiedzi na CBT i/lub połączone interwencje CBT i SSRI. Celem jest opracowanie rygorystycznego modelu, który przewiduje indywidualne różnice w odpowiedzi na leczenie przy użyciu podstawowych markerów neuronalnych.

Badacze zrekrutują 190 dorosłych z zespołem lęku społecznego (SAD) i 100 dorosłych z grupy kontrolnej. Wszyscy dorośli z SAD będą uczestniczyć w grupowej CBT dla SAD. Osoby, które nie reagują, będą kontynuować indywidualną CBT z dodatkiem sertraliny przez kolejne 12 tygodni. 100 kontroli otrzyma podstawowe EEG i MRI, ale nie będzie uczestniczyć w żadnych interwencjach klinicznych. Badacze wykonają również neuroobrazowanie (zadanie fMRI, rsfMRI, DWI, strukturalny MRI) i zbiorą EEG przed leczeniem, aby porównać grupy pacjentów i grupy kontrolne oraz uzyskać neuromarkery, które pozwolą przewidzieć odpowiedź na leczenie.

Zadania MRI/EEG

Aktywacja negatywnego systemu walencyjnego. RDoC zaleca „oglądanie awersyjnych obrazów” jako środka do aktywacji Systemu Negatywnej Wartościowości. Badacze dostosują paradygmat, który odpowiadał za 40% wariancji wyniku CBT (25), w którym uczestnicy oglądali bloki wściekłych lub neutralnych twarzy. Badacze zdecydowali się użyć projektu blokowego (zamiast projektu związanego z wydarzeniem), ponieważ projekty blokowe mają większą moc pomiarową do charakteryzowania osób. Projekt eksperymentalny. Bodźcami będą kolorowe twarze z zestawu NimStim (88) o gniewnych lub neutralnych wyrazach twarzy. Będzie sześć 15-sekundowych bloków na warunek, z sześcioma twarzami na blok; każda twarz jest prezentowana przez 1250 ms, po czym następuje 1250 ms fiksacji. Zadanie rozpoczyna się i kończy blokiem fiksacyjnym, a każda para bloków twarzowych jest oddzielona jednym blokiem fiksacyjnym. Dwa stałe formularze służą do zrównoważenia zleceń warunkowych. Uczestnicy wykonują zadanie 1-back, wskazując, naciskając przycisk, powtórzenie twarzy.

Aktywacja pozytywnego systemu walencyjnego. Jak omówiono w Significance, istnieją dowody na to, że system nagród jest nietypowy w SAD. Aby dokładniej to zbadać, badacze dostosują szeroko stosowane zadanie przetwarzania nagrody, które zostało opracowane przez Delgado (22) i które jest zalecane przez RDoC do badania początkowej reakcji na nagrodę. Projekt eksperymentalny. Uczestnicy grają w zgadywanki, aby spróbować wygrać pieniądze. Każda próba rozpoczyna się od przedstawienia „tajemniczej karty” z „?” (czas trwania: 1,5 s). Uczestnikom mówi się, że numery kart wahają się od 1 do 9, i wskazują, czy uważają, że numer tajemniczej karty w danej próbie jest większy, czy mniejszy niż 5, naciskając przycisk. Informacja zwrotna (1s) jest przekazywana natychmiast po i składa się z (a) nagrody (zielona strzałka w górę i „1 $”), (b) straty (czerwona strzałka w dół z „-0,50 $”) lub (c) neutralnej wynik (cyfra 5 i szara dwukierunkowa strzałka). 1-sekundowy odstęp między próbami (ITI) oddziela próby. Uczestnicy wykonują dwa biegi, z których każdy obejmuje cztery bloki po osiem prób: dwa bloki przynoszą głównie nagrody (6/8 prób), a dwa bloki przynoszą głównie straty (6/8 prób). Istnieją również cztery fiksacje 15 s, aby ułatwić dekonwolucję odpowiedzi fMRI.

Aktywacja Systemu Kontroli Poznawczej. Opierając się na zachęcających wcześniejszych ustaleniach (98), badacze włączyli zadanie kontroli funkcji poznawczych, w którym przed leczeniem aktywacja grzbietowej przedniej kory zakrętu obręczy (dACC) przewidywała odpowiedź na CBT + SSRI w SAD z 83% dokładnością. Projekt eksperymentalny. Zadanie jest znane jako MSIT (96). Ma cztery bloki, każdy z dwoma warunkami (kontrola i interferencja). Każdy blok trwa 42 s i składa się z 24 prób (1750 ms na próbę) w kolejności pseudolosowej z zestawami 3 cyfr (0, 1, 2 lub 3) wyświetlanych centralnie. Jedna cyfra „docelowa” różni się od pozostałych dwóch (dystraktorów). W stanie kontrolnym dystraktory są zawsze „0”, a cyfra docelowa odpowiada jej pozycji (tj. „1” w skrajnej lewej pozycji; „2” w środkowej pozycji i „3” w skrajnej prawej pozycji). Zatem w próbach kontrolnych docelowa cyfra i pozycja są przystające. W stanie interferencji dystraktorami są „1”, „2” lub „3”, a docelowa cyfra i pozycja są niespójne (np. „1” przedstawione na skrajnej prawej pozycji). Uczestnicy wskazują, czy cyfrą docelową jest „1”, „2” lub „3”, naciskając przyciski odpowiedzi. Ignorowanie dystraktorów i wprowadzającej w błąd pozycji cyfry docelowej w próbach interferencji wymaga kontroli poznawczej.

Nasze główne hipotezy są następujące: (1) Badacze zidentyfikują wzorce aktywności mózgu, które odróżniają dorosłych z SAD od dorosłych z grupy porównawczej, oraz że (2) Badacze będą w stanie zidentyfikować wzorce aktywności mózgu, które pozwolą przewidzieć, którzy dorośli z SAD SAD zareaguje (lub nie) na leczenie.

Podstawową miarą wyniku będzie odpowiedź na leczenie (zdefiniowana w innym miejscu tej rejestracji).