Neurale markører for behandlingsmekanismer og forudsigelse af behandlingsresultater ved social angst

Det primære formål med denne undersøgelse er at opdage neurale mekanismer (via EEG og MR) forbundet med variation i respons på CBT og/eller kombinerede CBT- og SSRI-interventioner. Målet er at udvikle en stringent model, der forudsiger individuelle forskelle som reaktion på behandlinger ved hjælp af baseline neurale markører.

Efterforskerne vil rekruttere 190 voksne med social angstlidelse (SAD) og 100 voksne kontroller. Alle voksne med SAD vil deltage i gruppe CBT for SAD. Ikke-responderende vil fortsætte med individuel CBT plus tilsætning af sertralin i yderligere 12 uger. 100 kontroller vil modtage baseline EEG og MR, men vil ikke deltage i nogen kliniske interventioner. Efterforskerne vil også udføre neuroimaging (task fMRI, rsfMRI, DWI, strukturel MRI) og indsamle EEG før behandling, for at sammenligne patient- og kontrolgrupper og for at opnå neuromarkører, der forudsiger behandlingsrespons.

MR/EEG opgaver

Aktivering af negativt valencesystem. RDoC anbefaler at "se afersive billeder" som et middel til at aktivere det negative valencesystem. Efterforskerne vil tilpasse det paradigme, der tegnede sig for 40 % af CBT-resultatvariansen (25), hvor deltagerne så blokke af vrede eller neutrale ansigter. Efterforskerne valgte at bruge et blok (i stedet for et begivenhedsrelateret) design, fordi blokdesigns har stærkere målekraft til at karakterisere individer. Eksperimentelt design. Stimuli vil være farveansigter fra NimStim sættet (88) med vrede eller neutrale udtryk. Der vil være seks 15-sekunders blokke pr. betingelse, med seks ansigter pr. blok; hvert ansigt præsenteres i 1250 ms, efterfulgt af 1250 ms fiksering. Opgaven starter og slutter med en fikseringsblok, og hvert par ansigtsblokke er adskilt af en fikseringsblok. To faste formularer bruges til at opveje betingelsesordrer. Deltagerne udfører en 1-back opgave ved at angive, via knaptryk, gentagelsen af ​​et ansigt.

Aktivering af Positive Valence System. Som gennemgået i Significance er der bevis for, at belønningssystemet er atypisk i SAD. For at undersøge dette yderligere vil efterforskerne tilpasse en udbredt belønningsbehandlingsopgave, der blev udviklet af Delgado (22), og som anbefales af RDoC til at undersøge det indledende svar på belønning. Eksperimentelt design. Deltagerne spiller et gættespil for at prøve at vinde penge. Hver prøveperiode begynder med præsentation af et "mysteriekort", der viser et "?" (varighed: 1,5 s). Deltagerne får at vide, at kortnumrene går fra 1 til 9, og de angiver, om de tror, ​​at mysteriekortnummeret på en given prøveversion er mere eller mindre end 5 ved at trykke på en knap. Feedback (1s) gives umiddelbart efter og består af enten (a) en belønning (en grøn pil op og "$1"), (b) et tab (rød pil ned med "-$0,50"), eller (c) en neutral udfald (tallet 5 og en grå dobbelthovedet pil). Et 1 s mellemforsøgsinterval (ITI) adskiller forsøgene. Deltagerne gennemfører to kørsler, som hver omfatter fire blokke af otte forsøg: to blokke giver for det meste belønninger (6/8 forsøg), og to blokke giver for det meste tab (6/8 forsøg). Der er også fire 15 s fikseringer for at lette dekonvolution af fMRI-responser.

Aktivering af kognitivt kontrolsystem. Baseret på opmuntrende tidligere fund (98) har efterforskerne inkluderet en kognitiv kontrolopgave, hvor aktivering af den forreste dorsal cingulate cortex (dACC) forudsagde respons på CBT+SSRI i SAD med 83 % nøjagtighed. Eksperimentelt design. Opgaven er kendt som MSIT (96). Den har fire blokke med hver to tilstande (kontrol og interferens). Hver blok varer 42 s og består af 24 forsøg (1750 ms pr. forsøg) i pseudo-randomiseret rækkefølge med sæt af 3 cifre (0, 1, 2 eller 3) centralt vist. Et "mål"-ciffer adskiller sig fra de to andre (distraktioner). I kontroltilstanden er distraktorerne altid '0', og målcifferet svarer til dets position (dvs. '1' i positionen længst til venstre; '2' i midterpositionen og '3' i positionen længst til højre). Ved kontrolforsøg er målcifferet og positionen således kongruente. I interferenstilstanden er distraktorerne '1', '2' eller '3', og målcifferet og -positionen er inkongruente (f.eks. '1' præsenteret i positionen længst til højre). Deltagerne angiver, om målcifferet er '1', '2' eller '3' ved at trykke på svarknapperne. At ignorere distraktorerne og den misvisende position af målcifferet på interferensforsøg kræver kognitiv kontrol.

Vores primære hypoteser er, at: (1) Efterforskerne vil identificere mønstre af hjerneaktivitet, der adskiller voksne med SAD fra voksne i sammenligningsgruppen, og at (2) Efterforskerne vil være i stand til at identificere mønstre af hjerneaktivitet, der forudsiger, hvilke voksne med SAD vil (eller vil ikke) reagere på behandlingen.

Det primære resultatmål vil være behandlingsrespons (defineret andetsteds i denne registrering).