Neurala markörer för behandlingsmekanismer och förutsägelse av behandlingsresultat vid social ångest

Det primära syftet med denna studie är att upptäcka neurala mekanismer (via EEG och MRI) associerade med variation i svar på KBT och/eller kombinerade KBT- och SSRI-interventioner. Målet är att utveckla en rigorös modell som förutsäger individuella skillnader som svar på behandlingar med hjälp av baslinje neurala markörer.

Utredarna kommer att rekrytera 190 vuxna med social ångest (SAD) och 100 vuxna kontroller. Alla vuxna med SAD kommer att delta i grupp KBT för SAD. Icke-svarare kommer att fortsätta med individuell KBT plus tillägg av sertralin i ytterligare 12 veckor. 100 kontroller kommer att få baseline EEG och MRI men kommer inte att delta i några kliniska interventioner. Utredarna kommer också att utföra neuroimaging (task fMRI, rsfMRI, DWI, strukturell MRI) och samla in EEG före behandling, för att jämföra patient- och kontrollgrupper och för att få neuromarkörer som förutsäger behandlingssvar.

MRT/EEG-uppgifter

Aktivering av negativt valenssystem. RDoC rekommenderar att "visa motbjudande bilder" som ett sätt att aktivera det negativa valenssystemet. Utredarna kommer att anpassa paradigmet som stod för 40 % av KBT-resultatvariansen (25) där deltagarna såg block av arga eller neutrala ansikten. Utredarna valde att använda en blockdesign (snarare än en händelserelaterad) design eftersom blockdesigner har starkare mätkraft för att karakterisera individer. Experimentell design. Stimuli kommer att vara färgansikten från NimStim-setet (88) med arga eller neutrala uttryck. Det kommer att finnas sex 15-sekunders block per tillstånd, med sex ansikten per block; varje ansikte presenteras i 1250 ms, följt av 1250 ms fixering. Uppgiften börjar och slutar med ett fixeringsblock, och varje par ansiktsblock är åtskilda av ett fixeringsblock. Två fasta former används för att motverka villkorsorder. Deltagarna utför en 1-back-uppgift genom att indikera, via knapptryck, upprepningen av ett ansikte.

Aktivering av Positivt Valence System. Som granskats i Significance finns det bevis för att belöningssystemet är atypiskt i SAD. För att undersöka detta ytterligare kommer utredarna att anpassa en allmänt använd belöningsbearbetningsuppgift som utvecklades av Delgado (22) och som rekommenderas av RDoC för att undersöka det initiala svaret på belöning. Experimentell design. Deltagarna spelar ett gissningsspel för att försöka vinna pengar. Varje rättegång börjar med att ett "mysteriekort" visas med ett "?" (längd: 1,5 s). Deltagarna får veta att kortnummer sträcker sig från 1 till 9, och de anger om de tror att det mystiska kortnumret på en given provversion är mer eller mindre än 5 genom att trycka på en knapp. Feedback (1s) ges omedelbart efter och består av antingen (a) en belöning (en grön uppåtpil och "$1"), (b) en förlust (röd nedåtpil med "-$0,50"), eller (c) en neutral utfall (siffran 5 och en grå dubbelhövdad pil). Ett 1 s intertrial interval (ITI) skiljer försöken åt. Deltagarna genomför två körningar, som vart och ett inkluderar fyra block med åtta försök: två block ger mestadels belöningar (6/8 försök) och två block ger mestadels förluster (6/8 försök). Det finns också fyra 15 s fixationer för att underlätta dekonvolution av fMRI-svar.

Aktivering av kognitivt kontrollsystem. Baserat på uppmuntrande tidigare fynd (98) har utredarna inkluderat en kognitiv kontrolluppgift där aktivering av dorsal främre cingulate cortex (dACC) förbehandling förutspådde svar på KBT+SSRI vid SAD med 83 % noggrannhet. Experimentell design. Uppgiften är känd som MSIT (96). Den har fyra block vardera av två villkor (kontroll och interferens). Varje block varar i 42 s och består av 24 försök (1750 ms per försök) i pseudo-randomiserad ordning med uppsättningar av 3 siffror (0, 1, 2 eller 3) centralt visade. En "mål"-siffra skiljer sig från de andra två (distraherare). I styrtillståndet är distraktorerna alltid '0' och målsiffran motsvarar dess position (d.v.s. '1' i läget längst till vänster; '2' i mittläget och '3' i läget längst till höger). Vid kontrollförsök är således målsiffran och positionen kongruenta. I interferenstillståndet är distraktorerna '1', '2' eller '3' och målsiffran och positionen är inkongruenta (t.ex. '1' presenterad i positionen längst till höger). Deltagarna anger om målsiffran är '1', '2' eller '3' genom att trycka på svarsknapparna. Att ignorera distraktorerna och den missvisande positionen för målsiffran i interferensförsök kräver kognitiv kontroll.

Våra primära hypoteser är att: (1) Utredarna kommer att identifiera mönster av hjärnaktivitet som skiljer vuxna med SAD från vuxna i jämförelsegruppen, och att (2) Utredarna kommer att kunna identifiera mönster av hjärnaktivitet som förutsäger vilka vuxna med SAD kommer (eller kommer inte) att svara på behandlingen.

Det primära utfallsmåttet kommer att vara behandlingssvar (definierat på annan plats i denna registrering).