Neurale Marker von Behandlungsmechanismen und Vorhersage von Behandlungsergebnissen bei sozialer Angst

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, neurale Mechanismen (über EEG und MRT) zu entdecken, die mit Variationen in der Reaktion auf CBT und/oder kombinierte CBT- und SSRI-Interventionen verbunden sind. Das Ziel ist die Entwicklung eines rigorosen Modells, das individuelle Unterschiede in der Reaktion auf Behandlungen unter Verwendung von neuralen Basislinienmarkern vorhersagt.

Die Ermittler werden 190 Erwachsene mit sozialer Angststörung (SAD) und 100 erwachsene Kontrollpersonen rekrutieren. Alle Erwachsenen mit SAD nehmen an Gruppen-CBT für SAD teil. Non-Responder werden für weitere 12 Wochen mit individueller CBT plus der Zugabe von Sertralin fortfahren. 100 Kontrollpersonen erhalten ein Ausgangs-EEG und eine MRT, nehmen jedoch nicht an klinischen Interventionen teil. Die Ermittler werden auch Neuroimaging (Aufgabe fMRI, rsfMRI, DWI, strukturelle MRT) durchführen und vor der Behandlung ein EEG sammeln, um Patienten- und Kontrollgruppen zu vergleichen und Neuromarker zu erhalten, die das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen.

MRT/EEG-Aufgaben

Aktivierung des negativen Valenzsystems. Der RDoC empfiehlt das „Betrachten von aversiven Bildern“ als Mittel zur Aktivierung des negativen Valenzsystems. Die Ermittler werden das Paradigma anpassen, das 40 % der CBT-Ergebnisvarianz ausmachte (25), bei dem die Teilnehmer Blöcke mit wütenden oder neutralen Gesichtern sahen. Die Ermittler entschieden sich für ein Blockdesign (anstelle eines ereignisbezogenen) Designs, da Blockdesigns eine stärkere Messkraft für die Charakterisierung von Personen haben. Experimentelles Design. Stimuli sind farbige Gesichter aus dem NimStim-Set (88) mit wütenden oder neutralen Gesichtsausdrücken. Es gibt sechs 15-Sekunden-Blöcke pro Bedingung mit sechs Gesichtern pro Block; Jedes Gesicht wird für 1250 ms präsentiert, gefolgt von 1250 ms Fixierung. Die Aufgabe beginnt und endet mit einem Fixierungsblock, und jedes Paar Gesichtsblöcke wird durch einen Fixierungsblock getrennt. Zum Ausgleich von Konditionsaufträgen werden zwei feste Formen verwendet. Die Teilnehmer führen eine 1-Back-Aufgabe durch, indem sie per Knopfdruck die Wiederholung eines Gesichts angeben.

Aktivierung des positiven Valenzsystems. Wie in Significance besprochen, gibt es Hinweise darauf, dass das Belohnungssystem bei SAD untypisch ist. Um dies weiter zu untersuchen, werden die Ermittler eine weit verbreitete Belohnungsverarbeitungsaufgabe anpassen, die von Delgado (22) entwickelt wurde und die vom RDoC zur Untersuchung der anfänglichen Reaktion auf die Belohnung empfohlen wird. Experimentelles Design. Die Teilnehmer spielen ein Ratespiel, um zu versuchen, Geld zu gewinnen. Jeder Versuch beginnt mit der Präsentation einer "Überraschungskarte", auf der ein "?" (Dauer: 1,5 s). Den Teilnehmern wird gesagt, dass die Kartennummern von 1 bis 9 reichen, und sie geben per Knopfdruck an, ob die mysteriöse Kartennummer bei einem bestimmten Versuch ihrer Meinung nach größer oder kleiner als 5 ist. Feedback (1s) wird unmittelbar danach gegeben und besteht entweder aus (a) einer Belohnung (ein grüner Pfeil nach oben und „$1“), (b) einem Verlust (roter Pfeil nach unten mit „-$0,50“) oder (c) einer Neutralität Ergebnis (die Zahl 5 und ein grauer Doppelpfeil). Ein Intertrial-Intervall von 1 s (ITI) trennt die Versuche. Die Teilnehmer absolvieren zwei Läufe, von denen jeder vier Blöcke mit acht Versuchen umfasst: Zwei Blöcke bringen hauptsächlich Belohnungen (6/8 Versuche) und zwei Blöcke bringen hauptsächlich Verluste (6/8 Versuche). Es gibt auch vier 15-Sekunden-Fixierungen, um die Dekonvolution von fMRI-Antworten zu erleichtern.

Aktivierung des kognitiven Kontrollsystems. Basierend auf ermutigenden früheren Ergebnissen (98) haben die Forscher eine kognitive Kontrollaufgabe aufgenommen, bei der die Aktivierung des dorsalen anterioren cingulären Kortex (dACC) vor der Behandlung die Reaktion auf CBT+SSRI bei SAD mit 83 % Genauigkeit vorhersagte. Experimentelles Design. Die Aufgabe ist als MSIT (96) bekannt. Es hat vier Blöcke mit jeweils zwei Zuständen (Kontrolle und Störung). Jeder Block dauert 42 s und besteht aus 24 Versuchen (1750 ms pro Versuch) in pseudozufälliger Reihenfolge, wobei Sätze von 3 Ziffern (0, 1, 2 oder 3) zentral angezeigt werden. Eine "Ziel"-Ziffer unterscheidet sich von den anderen beiden (Distraktoren). In der Kontrollbedingung sind die Distraktoren immer „0“ und die Zielziffer entspricht ihrer Position (d. h. „1“ ganz links, „2“ in der Mitte und „3“ ganz rechts). Somit sind bei Kontrollversuchen Zielziffer und Position deckungsgleich. In der Interferenzbedingung sind die Distraktoren „1“, „2“ oder „3“ und die Zielziffer und -position sind inkongruent (z. B. „1“ wird ganz rechts dargestellt). Die Teilnehmer geben an, ob die Zielziffer „1“, „2“ oder „3“ ist, indem sie die Antworttasten drücken. Das Ignorieren der Distraktoren und der irreführenden Position des Zielfingers bei Interferenzversuchen erfordert kognitive Kontrolle.

Unsere primären Hypothesen lauten: (1) Die Ermittler werden Muster der Gehirnaktivität identifizieren, die Erwachsene mit SAD von Erwachsenen in der Vergleichsgruppe unterscheiden, und dass (2) die Ermittler in der Lage sein werden, Muster der Gehirnaktivität zu identifizieren, die vorhersagen, mit welchen Erwachsenen SAD spricht (oder nicht) auf die Behandlung an.

Der primäre Endpunkt ist das Ansprechen auf die Behandlung (an anderer Stelle in dieser Registrierung definiert).