Нейронные маркеры механизмов лечения и прогнозирование результатов лечения при социальной тревожности

Основная цель этого исследования — обнаружить нейронные механизмы (с помощью ЭЭГ и МРТ), связанные с вариациями ответа на КПТ и/или комбинированные вмешательства КПТ и СИОЗС. Цель состоит в том, чтобы разработать строгую модель, которая предсказывает индивидуальные различия в реакции на лечение с использованием исходных нейронных маркеров.

Исследователи наберут 190 взрослых с социальным тревожным расстройством (СТР) и 100 взрослых контрольной группы. Все взрослые с САР будут участвовать в групповой КПТ для САР. Пациенты, не ответившие на лечение, продолжат индивидуальную КПТ с добавлением сертралина еще на 12 недель. 100 человек из контрольной группы получат исходную ЭЭГ и МРТ, но не будут участвовать в каких-либо клинических вмешательствах. Исследователи также проведут нейровизуализацию (целевая фМРТ, rsfMRI, DWI, структурная МРТ) и соберут ЭЭГ перед лечением, чтобы сравнить группы пациентов и контрольную группу и получить нейромаркеры, которые прогнозируют ответ на лечение.

Задачи МРТ/ЭЭГ

Активация системы отрицательной валентности. RDoC рекомендует «просматривать неприятные картинки» как средство активации системы отрицательной валентности. Исследователи адаптируют парадигму, на которую приходилось 40% дисперсии результатов КПТ (25), в которой участники просматривали блоки сердитых или нейтральных лиц. Исследователи решили использовать блочный (а не связанный с событием) дизайн, потому что блочные дизайны имеют более сильную измерительную силу для характеристики людей. Экспериментальная дизайн. Стимулами будут цветные лица из набора NimStim (88) с сердитым или нейтральным выражением лица. В каждом условии будет шесть 15-секундных блоков с шестью лицами в каждом блоке; каждое лицо предъявляется в течение 1250 мс с последующей фиксацией в течение 1250 мс. Задание начинается и заканчивается фиксационным блоком, а каждая пара лицевых блоков отделена одним фиксационным блоком. Две фиксированные формы используются для уравновешивания условных заказов. Участники выполняют задание «1-назад», указывая нажатием кнопки на повторение лица.

Активация системы положительной валентности. Как указано в разделе «Значимость», есть доказательства того, что система вознаграждения нетипична для СТР. Чтобы исследовать это дальше, исследователи адаптируют широко используемую задачу обработки вознаграждения, разработанную Дельгадо (22) и рекомендованную RDoC для исследования первоначальной реакции на вознаграждение. Экспериментальная дизайн. Участники играют в угадайку, пытаясь выиграть деньги. Каждое испытание начинается с предъявления «загадочной карты» со знаком «?» (длительность: 1,5 с). Участникам говорят, что номера карт варьируются от 1 до 9, и они указывают, считают ли они, что номер загадочной карты в данном испытании больше или меньше 5, нажав кнопку. Обратная связь (1 с) дается сразу после и состоит из (а) вознаграждения (зеленая стрелка вверх и «1 доллар»), (б) убытка (красная стрелка вниз с «-0,50 доллара») или (в) нейтрального результат (цифра 5 и серая двунаправленная стрелка). 1-секундный межпробный интервал (ITI) разделяет испытания. Участники проходят два прохождения, каждое из которых включает четыре блока по восемь испытаний: два блока приносят в основном награды (6/8 испытаний), а два блока дают в основном проигрыши (6/8 испытаний). Также есть четыре фиксации по 15 с, чтобы облегчить деконволюцию ответов фМРТ.

Активация системы когнитивного контроля. Основываясь на обнадеживающих предыдущих результатах (98), исследователи включили задачу когнитивного контроля, в которой предварительная активация дорсальной передней части поясной извилины (dACC) предсказывала ответ на КПТ + СИОЗС при САР с точностью 83%. Экспериментальная дизайн. Эта задача известна как MSIT (96). Он имеет четыре блока по два состояния в каждом (управление и вмешательство). Каждый блок длится 42 с и состоит из 24 испытаний (1750 мс на испытание) в псевдослучайном порядке с наборами из 3 цифр (0, 1, 2 или 3), отображаемых в центре. Одна «целевая» цифра отличается от двух других (дистракторов). В контрольном условии дистракторы всегда равны «0», а целевая цифра соответствует своему положению (т. е. «1» в крайнем левом положении, «2» в среднем положении и «3» в крайнем правом положении). Таким образом, в контрольных пробах целевая цифра и позиция совпадают. В условиях интерференции дистракторами являются «1», «2» или «3», а целевая цифра и позиция неконгруэнтны (например, «1» представлена ​​в крайнем правом положении). Участники указывают, является ли целевая цифра «1», «2» или «3», нажимая кнопки ответа. Игнорирование отвлекающих факторов и вводящего в заблуждение положения целевой цифры в испытаниях с интерференцией требует когнитивного контроля.

Наши основные гипотезы состоят в том, что: (1) исследователи определят паттерны мозговой активности, которые отличают взрослых с САР от взрослых в группе сравнения, и что (2) исследователи смогут идентифицировать паттерны мозговой активности, которые предсказывают, какие взрослые с САР САР поддается (или не поддается) лечению.

Первичной конечной мерой будет ответ на лечение (определенный в другом месте этой регистрации).