Marcatori neurali dei meccanismi di trattamento e previsione dei risultati del trattamento nell'ansia sociale

Lo scopo principale di questo studio è scoprire i meccanismi neurali (tramite EEG e MRI) associati alla variazione in risposta alla CBT e/o agli interventi combinati di CBT e SSRI. L'obiettivo è sviluppare un modello rigoroso che preveda le differenze individuali in risposta ai trattamenti utilizzando marcatori neurali di base.

Gli investigatori recluteranno 190 adulti con disturbo d'ansia sociale (SAD) e 100 controlli adulti. Tutti gli adulti con SAD parteciperanno al gruppo CBT per SAD. I non-responder continueranno con la CBT individuale più l'aggiunta di sertralina per altre 12 settimane. 100 controlli riceveranno l'EEG e la risonanza magnetica al basale ma non parteciperanno ad alcun intervento clinico. Gli investigatori eseguiranno anche neuroimaging (task fMRI, rsfMRI, DWI, MRI strutturale) e raccoglieranno EEG prima del trattamento, per confrontare pazienti e gruppi di controllo e per ottenere neuromarcatori che predicono la risposta al trattamento.

Compiti MRI/EEG

Attivazione del sistema di valenza negativa. L'RDoC raccomanda di "visualizzare immagini avverse" come mezzo per attivare il sistema di valenza negativa. I ricercatori adatteranno il paradigma che ha rappresentato il 40% della varianza dei risultati della CBT (25) in cui i partecipanti hanno visto blocchi di facce arrabbiate o neutre. I ricercatori hanno scelto di utilizzare un disegno a blocchi (piuttosto che correlato a un evento) perché i disegni a blocchi hanno un potere di misurazione più forte per caratterizzare gli individui. Design sperimentale. Gli stimoli saranno volti colorati dal set NimStim (88) con espressioni arrabbiate o neutre. Ci saranno sei blocchi di 15 secondi per condizione, con sei volti per blocco; ogni faccia è presentata per 1250 ms, seguita da 1250 ms di fissazione. L'attività inizia e termina con un blocco di fissazione e ciascuna coppia di blocchi facciali è separata da un blocco di fissazione. Due forme fisse vengono utilizzate per controbilanciare gli ordini condizionati. I partecipanti eseguono un'attività 1-back indicando, tramite la pressione di un pulsante, la ripetizione di una faccia.

Attivazione del sistema di valenza positiva. Come esaminato in Significance, ci sono prove che il sistema di ricompensa è atipico nel SAD. Per indagare ulteriormente su questo, gli investigatori adatteranno un'attività di elaborazione della ricompensa ampiamente utilizzata che è stata sviluppata da Delgado (22) e che è raccomandata dall'RDoC per sondare la risposta iniziale alla ricompensa. Design sperimentale. I partecipanti giocano a indovinare per cercare di vincere denaro. Ogni prova inizia con la presentazione di una "carta misteriosa" che mostra un "?" (durata: 1.5s). Ai partecipanti viene detto che i numeri delle carte vanno da 1 a 9 e indicano se pensano che il numero della carta misteriosa in una data prova sia maggiore o minore di 5 premendo un pulsante. Il feedback (1s) viene fornito immediatamente dopo e consiste in (a) una ricompensa (freccia verde in alto e "$1"), (b) una perdita (freccia rossa in basso con "-$0,50") o (c) una risposta neutra risultato (il numero 5 e una freccia grigia a due punte). Un intervallo intertrial di 1 s (ITI) separa le prove. I partecipanti completano due esecuzioni, ciascuna delle quali include quattro blocchi di otto prove: due blocchi producono principalmente ricompense (6/8 prove) e due blocchi producono principalmente perdite (6/8 prove). Ci sono anche quattro fissazioni di 15 s, per facilitare la deconvoluzione delle risposte fMRI.

Attivazione del sistema di controllo cognitivo. Sulla base di incoraggianti risultati precedenti (98), i ricercatori hanno incluso un compito di controllo cognitivo in cui l'attivazione pretrattamento della corteccia cingolata anteriore dorsale (dACC) prevedeva la risposta alla CBT + SSRI nella SAD con un'accuratezza dell'83%. Design sperimentale. L'attività è nota come MSIT (96). Ha quattro blocchi ciascuno di due condizioni (controllo e interferenza). Ogni blocco dura 42 s ed è composto da 24 prove (1750 ms per prova) in ordine pseudo-casuale con serie di 3 cifre (0, 1, 2 o 3) visualizzate centralmente. Una cifra "target" differisce dalle altre due (distrattori). Nella condizione di controllo, i distrattori sono sempre '0' e la cifra target corrisponde alla sua posizione (cioè, '1' nella posizione più a sinistra; '2' nella posizione centrale; e '3' nella posizione più a destra). Pertanto, nelle prove di controllo, la cifra target e la posizione sono congruenti. Nella condizione di interferenza, i distrattori sono '1', '2' o '3' e la cifra target e la posizione sono incongruenti (ad esempio, '1' presentato nella posizione più a destra). I partecipanti indicano se la cifra di destinazione è "1", "2" o "3" premendo i pulsanti di risposta. Ignorare i distrattori e la posizione fuorviante del dito bersaglio nelle prove di interferenza richiede controllo cognitivo.

Le nostre ipotesi principali sono che: (1) I ricercatori identificheranno modelli di attività cerebrale che distinguono gli adulti con SAD dagli adulti nel gruppo di confronto e che (2) I ricercatori saranno in grado di identificare modelli di attività cerebrale che predicono quali adulti con SAD risponderà (o non risponderà) al trattamento.

La misura dell'esito primario sarà la risposta al trattamento (definita altrove in questa registrazione).