Marcadores neuronales de los mecanismos de tratamiento y predicción de los resultados del tratamiento en la ansiedad social

El objetivo principal de este estudio es descubrir los mecanismos neuronales (a través de EEG y MRI) asociados con la variación en la respuesta a la TCC y/o intervenciones combinadas de TCC e ISRS. El objetivo es desarrollar un modelo riguroso que prediga las diferencias individuales en respuesta a los tratamientos utilizando marcadores neurales de referencia.

Los investigadores reclutarán a 190 adultos con trastorno de ansiedad social (SAD) y 100 controles adultos. Todos los adultos con SAD participarán en la TCC grupal para SAD. Los que no respondan continuarán con TCC individual más la adición de sertralina durante otras 12 semanas. 100 controles recibirán EEG y resonancia magnética de referencia, pero no participarán en ninguna intervención clínica. Los investigadores también realizarán neuroimágenes (tarea fMRI, rsfMRI, DWI, MRI estructural) y recopilarán EEG antes del tratamiento, para comparar pacientes y grupos de control, y para obtener neuromarcadores que predigan la respuesta al tratamiento.

Tareas de MRI/EEG

Activación del Sistema de Valencia Negativa. El RDoC recomienda "ver imágenes aversivas" como un medio para activar el Sistema de valencia negativa. Los investigadores adaptarán el paradigma que representó el 40 % de la varianza de los resultados de la TCC (25) en el que los participantes vieron bloques de rostros enojados o neutrales. Los investigadores optaron por utilizar un diseño de bloques (en lugar de uno relacionado con eventos) porque los diseños de bloques tienen un mayor poder de medición para caracterizar a los individuos. Diseño experimental. Los estímulos serán caras de colores del conjunto NimStim (88) con expresiones de enfado o neutras. Habrá seis bloques de 15 segundos por condición, con seis caras por bloque; cada rostro se presenta durante 1250 ms, seguido de 1250 ms de fijación. La tarea comienza y termina con un bloque de fijación, y cada par de bloques de cara está separado por un bloque de fijación. Se utilizan dos formularios fijos para compensar las órdenes de condición. Los participantes realizan una tarea de 1 espalda indicando, mediante la pulsación de un botón, la repetición de una cara.

Activación del Sistema de Valencia Positiva. Como se revisó en Importancia, hay evidencia de que el sistema de recompensas es atípico en SAD. Para investigar esto más a fondo, los investigadores adaptarán una tarea de procesamiento de recompensas ampliamente utilizada que fue desarrollada por Delgado (22) y que el RDoC recomienda para sondear la respuesta inicial a la recompensa. Diseño experimental. Los participantes juegan un juego de adivinanzas para tratar de ganar dinero. Cada prueba comienza con la presentación de una "carta misteriosa" que muestra un "?" (duración: 1,5 s). A los participantes se les dice que los números de las cartas van del 1 al 9, y ellos indican si creen que el número de la carta misteriosa en una prueba determinada es mayor o menor que 5 presionando un botón. La retroalimentación (1s) se da inmediatamente después y consiste en (a) una recompensa (una flecha verde hacia arriba y "$1"), (b) una pérdida (flecha roja hacia abajo con "-$0.50"), o (c) una neutralidad. resultado (el número 5 y una flecha gris de dos puntas). Un intervalo entre ensayos (ITI) de 1 s separa los ensayos. Los participantes completan dos carreras, cada una de las cuales incluye cuatro bloques de ocho pruebas: dos bloques producen principalmente recompensas (6/8 pruebas) y dos bloques producen principalmente pérdidas (6/8 pruebas). También hay cuatro fijaciones de 15 s, para facilitar la desconvolución de las respuestas de fMRI.

Activación del Sistema de Control Cognitivo. Basándose en resultados alentadores anteriores (98), los investigadores han incluido una tarea de control cognitivo en la que la activación previa al tratamiento de la corteza cingulada anterior dorsal (dACC) predijo la respuesta a la TCC+ISRS en el SAD con un 83 % de precisión. Diseño experimental. La tarea se conoce como MSIT (96). Tiene cuatro bloques cada uno de dos condiciones (control e interferencia). Cada bloque dura 42 s y consta de 24 ensayos (1750 ms por ensayo) en orden pseudoaleatorio con conjuntos de 3 dígitos (0, 1, 2 o 3) que se muestran en el centro. Un dígito "objetivo" difiere de los otros dos (distractores). En la condición de control, los distractores son siempre '0' y el dígito objetivo corresponde a su posición (es decir, '1' en la posición más a la izquierda, '2' en la posición media y '3' en la posición más a la derecha). Por lo tanto, en los ensayos de control, el dígito objetivo y la posición son congruentes. En la condición de interferencia, los distractores son '1', '2' o '3' y el dígito objetivo y la posición son incongruentes (p. ej., '1' presentado en la posición más a la derecha). Los participantes indican si el dígito objetivo es '1', '2' o '3' presionando los botones de respuesta. Ignorar los distractores y la posición engañosa del dígito objetivo en los ensayos de interferencia requiere control cognitivo.

Nuestras hipótesis principales son que: (1) Los investigadores identificarán patrones de actividad cerebral que distinguen a los adultos con TAE de los adultos del grupo de comparación, y que (2) Los investigadores podrán identificar patrones de actividad cerebral que predicen qué adultos con SAD responderá (o no) al tratamiento.

La medida de resultado primaria será la respuesta al tratamiento (definida en otra parte de este registro).