Neurální markery léčebných mechanismů a predikce léčebných výsledků u sociální úzkosti

Primárním cílem této studie je objevit nervové mechanismy (prostřednictvím EEG a MRI) spojené s variacemi v reakci na KBT a/nebo kombinované intervence CBT a SSRI. Cílem je vyvinout rigorózní model, který předpovídá individuální rozdíly v reakci na léčbu pomocí základních nervových markerů.

Vyšetřovatelé přijmou 190 dospělých se sociální úzkostnou poruchou (SAD) a 100 dospělých kontrol. Všichni dospělí se SAD se zúčastní skupinové CBT pro SAD. Osoby, které nereagují, budou pokračovat v individuálním CBT plus přidání sertralinu po dobu dalších 12 týdnů. 100 kontrol obdrží základní EEG a MRI, ale nezúčastní se žádných klinických intervencí. Vyšetřovatelé také provedou neurozobrazování (úkolová fMRI, rsfMRI, DWI, strukturální MRI) a odeberou EEG před léčbou, aby porovnali pacientskou a kontrolní skupinu a získali neuromarkery, které predikují odpověď na léčbu.

Úkoly MRI/EEG

Aktivace systému negativní valence. RDoC doporučuje „prohlížení averzivních obrázků“ jako prostředek k aktivaci systému negativní valence. Vyšetřovatelé přizpůsobí paradigma, které představovalo 40 % variance výsledku CBT (25), ve kterém účastníci viděli bloky rozzlobených nebo neutrálních tváří. Vyšetřovatelé se rozhodli použít blokový (spíše než s událostmi související) design, protože blokové návrhy mají silnější měřící sílu pro charakterizaci jednotlivců. Experimentální design. Stimuly budou barevné tváře ze sady NimStim (88) s naštvanými nebo neutrálními výrazy. Bude šest 15sekundových bloků na podmínku, se šesti tvářemi na blok; každý obličej je prezentován po dobu 1250 ms, po které následuje 1250 ms fixace. Úloha začíná a končí fixačním blokem a každý pár obličejových bloků je oddělen jedním fixačním blokem. K vyrovnání podmínkových příkazů se používají dva pevné formuláře. Účastníci provedou úkol 1 zpět tím, že pomocí stisknutí tlačítka označí opakování obličeje.

Aktivace systému pozitivní valence. Jak je uvedeno v článku Význam, existují důkazy, že systém odměn je v SAD atypický. Aby to vyšetřovatelé dále prozkoumali, přizpůsobí široce používaný úkol zpracování odměny, který vyvinul Delgado (22) a který doporučuje RDoC pro testování počáteční reakce na odměnu. Experimentální design. Účastníci hrají tipovací hru a snaží se vyhrát peníze. Každá zkouška začíná předložením "tajemné karty" s "?" (trvání: 1,5s). Účastníkům je řečeno, že čísla karet se pohybují od 1 do 9, a stisknutím tlačítka označí, zda si myslí, že číslo tajemné karty v dané zkoušce je větší nebo menší než 5. Zpětná vazba (1 s) je poskytnuta bezprostředně poté a skládá se buď z (a) odměny (zelená šipka nahoru a „1 $“), (b) ztráty (červená šipka dolů s „-$ 0,50“) nebo (c) neutrální výsledek (číslo 5 a šedá dvojitá šipka). Zkoušky odděluje 1 s intertriální interval (ITI). Účastníci dokončí dva běhy, z nichž každý zahrnuje čtyři bloky po osmi pokusech: dva bloky přinášejí většinou odměny (6/8 pokusů) a dva bloky většinou prohry (6/8 pokusů). K dispozici jsou také čtyři 15s fixace pro usnadnění dekonvoluce odpovědí fMRI.

Aktivace kognitivního řídicího systému. Na základě povzbudivých předchozích zjištění (98) výzkumníci zahrnuli úkol kognitivní kontroly, ve kterém aktivace dorzálního předního cingulárního kortexu (dACC) před léčbou předpovídala odpověď na CBT+SSRI u SAD s 83% přesností. Experimentální design. Úloha je známá jako MSIT (96). Má čtyři bloky, každou ze dvou podmínek (kontrola a interference). Každý blok trvá 42 s a skládá se z 24 pokusů (1750 ms na pokus) v pseudonáhodném pořadí se sadami 3 číslic (0, 1, 2 nebo 3) centrálně zobrazených. Jedna „cílová“ číslice se liší od ostatních dvou (distraktory). V kontrolním stavu jsou distraktory vždy '0' a cílová číslice odpovídá její poloze (tj. '1' v poloze zcela vlevo; '2' ve střední poloze a '3' v poloze zcela vpravo). Při kontrolních pokusech se tedy cílová číslice a pozice shodují. V interferenčním stavu jsou distraktory '1', '2' nebo '3' a cílová číslice a pozice jsou nekongruentní (např. '1' prezentované v poloze zcela vpravo). Účastníci označí, zda je cílová číslice „1“, „2“ nebo „3“, stisknutím tlačítek odezvy. Ignorování distraktorů a zavádějící pozice cílové číslice při zkouškách interference vyžaduje kognitivní kontrolu.

Naše primární hypotézy jsou, že: (1) Výzkumníci identifikují vzorce mozkové aktivity, které odlišují dospělé s SAD od dospělých ve srovnávací skupině, a že (2) Výzkumníci budou schopni identifikovat vzorce mozkové aktivity, které předpovídají, kteří dospělí s SAD bude (nebo nebude) reagovat na léčbu.

Primárním měřítkem výsledku bude odpověď na léčbu (definovaná jinde v této registraci).