Badanie porównujące, w jaki sposób różne substancje (kofeina, warfaryna, omeprazol, metoprolol i midazolam) są traktowane przez organizm zdrowych osób i osób z marskością wątroby

Kryteria przyjęcia

Osoby zdrowe i pacjenci z marskością wątroby F4:

• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji — Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania

• Uczestnik płci męskiej lub płci żeńskiej, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wysoce skutecznej antykoncepcji od co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do 30 dni po zakończeniu badania:

  • Stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) antykoncepcji hormonalnej zapobiegającej owulacji (doustnej, dopochwowej lub przezskórnej) oraz prezerwatywy
  • Stosowanie hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen, która hamuje owulację (tylko w postaci zastrzyków lub implantów) oraz prezerwatywy
  • Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony (IUS)
  • Seksualnie abstynent
  • Partner seksualny po wazektomii, który otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji (udokumentowany brak plemników) i pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania
  • Wysterylizowane chirurgicznie (w tym histerektomia)
  • Postmenopauza, zdefiniowana jako brak miesiączki przez 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 40 jednostek na litr (j./l) i estradiolu poniżej 30 nanogramów na litr (ng /L) jest potwierdzeniem)
• Nie spożywanie żadnych składników koktajlu w ciągu 4 tygodni od zapisania (z wyjątkiem kofeiny: napoje zawierające metyloksantyny lub pokarmy takie jak kawa, herbata, cola, napoje energetyczne lub czekolada są niedozwolone w ciągu 48 godzin (h) przed i w trakcie zajęć stacjonarnych uwięzienie w miejscu rozprawy)

Tylko osoby zdrowe:

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety, zgodnie z oceną badacza, na podstawie pełnego wywiadu medycznego, w tym badania fizykalnego, parametrów życiowych (ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR)), elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń (EKG) oraz kliniczne testy laboratoryjne
• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 35 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) (włącznie). BMI ≥ 30 nie jest kryterium wykluczającym, gdy podmiot można uznać za zdrowego poza podwyższonym BMI
• zastosowanie mają dalsze kryteria włączenia

Tylko pacjenci z marskością wątroby F4

• Mężczyźni i kobiety, od 18 do 75 lat
• BMI od 18,5 do 40,0 kg/m2 (włącznie)
• Stabilna kuracja przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem koktajlu
• zastosowanie mają dalsze kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia

Osoby zdrowe i pacjenci z marskością wątroby F4:

• Osobom, które już przyjmowały jakiekolwiek składniki koktajlu w ciągu 4 tygodni przed podaniem koktajlu (z wyjątkiem kofeiny: napoje zawierające metyloksantynę lub pokarmy takie jak kawa, herbata, cola, napoje energetyzujące, czekolada nie są dozwolone w ciągu 48 h przed i w trakcie wstrzyknięcia) areszt domowy w miejscu rozprawy)
• Osoby z innymi stanami, które wykluczałyby podanie kofeiny, warfaryny, omeprazolu, metoprololu i midazolamu (tj. przeciwwskazane zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL)), takie jak nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub na jakąkolwiek substancję beta blokery receptorów
• Wielokrotny pomiar skurczowego ciśnienia krwi poza zakresem od 90 do 150 milimetrów słupa rtęci (mmHg), rozkurczowego ciśnienia krwi poza zakresem od 50 do 95 mmHg lub tętna poza zakresem od 50 do 90 uderzeń na minutę (bpm)
• Cholecystektomia lub inny zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego, który może wpływać na farmakokinetykę badanego leku (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego lub prostej operacji przepukliny)
• Choroby ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi wszelkiego rodzaju napady padaczkowe lub udar) oraz inne istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
• Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
• Odpowiednie (inne niż wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)) przewlekłe lub ostre infekcje (w tym trwające zakażenie koronawirusem 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2))
• Pacjenci otrzymujący terapię przeciwwirusową w momencie włączenia do badania
• zastosowanie mają dalsze kryteria wykluczenia