Een studie om te vergelijken hoe verschillende stoffen (cafeïne, warfarine, omeprazol, metoprolol en midazolam) worden behandeld door het lichaam van gezonde mensen en mensen met levercirrose

Inclusiecriteria

Gezonde proefpersonen en F4-levercirrosepatiënten:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek

• Ofwel mannelijke proefpersoon, ofwel vrouwelijke proefpersoon die voldoet aan een van de volgende criteria voor een zeer effectieve anticonceptie vanaf ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van proefmedicatie tot 30 dagen na voltooiing van de proef:

  • Gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie die ovulatie voorkomt (oraal, intravaginaal of transdermaal), plus condoom
  • Gebruik van hormonale anticonceptie met alleen progestageen die de ovulatie remt (alleen injectables of implantaten), plus condoom
  • Gebruik van intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Seksueel onthouding
  • Een gesteriliseerde seksuele partner die een medische beoordeling heeft gekregen van het succes van de operatie (gedocumenteerde afwezigheid van sperma) en op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de proefdeelnemer
  • Chirurgisch gesteriliseerd (inclusief hysterectomie)
  • Postmenopauzaal, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) boven 40 eenheden per liter (U/L) en estradiol onder 30 nanogram per liter (ng /L) is bevestigend)
• Binnen 4 weken na inschrijving geen componenten van de cocktail innemen (behalve cafeïne: methylxanthine-bevattende dranken of voedingsmiddelen zoals koffie, thee, cola, energiedranken of chocolade zijn niet toegestaan ​​binnen 48 uur (h) voor en tijdens de inhouse opsluiting op de proefplaats)

Alleen gezonde proefpersonen:

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtesten
• Leeftijd van 18 t/m 75 jaar (inclusief)
• Body mass index (BMI) van 18,5 tot 35 kilogram per vierkante meter (kg/m2) (inclusief). Een BMI van ≥ 30 is geen uitsluitingscriterium wanneer de proefpersoon afgezien van de verhoogde BMI als gezond kan worden beschouwd
• er gelden nog andere inclusiecriteria

Alleen patiënten met levercirrose F4

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 75 jaar
• BMI van 18,5 tot 40,0 kg/m2 (inclusief)
• Stabiele behandeling gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan het innemen van de cocktail
• er gelden nog andere inclusiecriteria

Uitsluitingscriteria

Gezonde proefpersonen en F4-levercirrosepatiënten:

• Proefpersonen die binnen 4 weken voor toediening van de cocktail al componenten in de cocktail hebben ingenomen (behalve cafeïne: methylxanthine-bevattende dranken of voedingsmiddelen zoals koffie, thee, cola, energiedrankjes of chocolade zijn niet toegestaan ​​binnen 48 uur voor en tijdens de inname van de cocktail). huisarrest op de proeflocatie)
• Proefpersonen met een andere aandoening die de toediening van cafeïne, warfarine, omeprazol, metoprolol en midazolam uitsluit (d.w.z. gecontra-indiceerd volgens de samenvatting van de productkenmerken (SmPC)), zoals overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen of voor een bèta receptorblokkers
• Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 150 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 95 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 50 tot 90 slagen per minuut (bpm)
• Cholecystectomie of andere operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie of eenvoudig herstel van een hernia)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Relevante (anders dan Hepatitis B-virus (HBV) of Hepatitis C-virus (HCV)) chronische of acute infecties (waaronder een aanhoudende ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie)
• Patiënten die antivirale therapie kregen op het moment van opname in het onderzoek
• andere uitsluitingscriteria zijn van toepassing