Une étude pour comparer comment différentes substances (caféine, warfarine, oméprazole, métoprolol et midazolam) sont manipulées par le corps de personnes en bonne santé et de personnes atteintes de cirrhose du foie

Critère d'intégration

Sujets sains et patients atteints de cirrhose du foie F4 :

• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à l'International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) et à la législation locale avant l'admission à l'essai

• Soit un sujet masculin, soit un sujet féminin qui répond à l'un des critères suivants pour une contraception hautement efficace depuis au moins 30 jours avant la première administration du médicament d'essai jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai :

  • Utilisation d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) qui empêche l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique), plus un préservatif
  • Utilisation d'une contraception hormonale progestative seule qui inhibe l'ovulation (injectables ou implants uniquement), plus préservatif
  • Utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • Abstinence sexuelle
  • Un partenaire sexuel vasectomisé qui a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical (absence documentée de sperme) et à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai
  • Stérilisé chirurgicalement (y compris l'hystérectomie)
  • Postménopause, définie comme l'absence de règles pendant 1 an sans cause médicale alternative (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieurs à 40 unités par litre (U/L) et d'œstradiol inférieurs à 30 nanogrammes par litre (ng /L) est une confirmation)
• Ne prendre aucun composant du cocktail dans les 4 semaines suivant l'inscription (à l'exception de la caféine : les boissons ou aliments contenant de la méthylxanthine tels que le café, le thé, le cola, les boissons énergisantes ou le chocolat ne sont pas autorisés dans les 48 heures (h) avant et pendant l'interne confinement sur le site d'essai)

Sujets sains uniquement :

• Sujets masculins ou féminins en bonne santé selon l'évaluation de l'investigateur, basée sur des antécédents médicaux complets comprenant un examen physique, des signes vitaux (pression artérielle (TA), pouls (PR)), électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG) et tests de laboratoire clinique
• Âge de 18 à 75 ans (inclus)
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 35 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) (inclus). Un IMC ≥ 30 n'est pas un critère d'exclusion lorsque le sujet peut être considéré comme en bonne santé en dehors de l'IMC élevé
• d'autres critères d'inclusion s'appliquent

Patients atteints de cirrhose du foie F4 uniquement

• Sujets masculins et féminins, 18 à 75 ans
• IMC de 18,5 à 40,0 kg/m2 (inclus)
• Traitement stable pendant au moins 4 semaines avant de prendre le cocktail
• d'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion

Sujets sains et patients atteints de cirrhose du foie F4 :

• Les sujets prenant déjà des composants du cocktail dans les 4 semaines précédant l'administration du cocktail (à l'exception de la caféine : les boissons ou aliments contenant de la méthylxanthine tels que le café, le thé, le cola, les boissons énergisantes ou le chocolat ne sont pas autorisés dans les 48 h avant et pendant l'in- confinement à domicile sur le site d'essai)
• Sujets présentant toute autre affection qui empêcherait l'administration de caféine, de warfarine, d'oméprazole, de métoprolol et de midazolam (c'est-à-dire contre-indiqué selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP)), telle qu'une hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à l'un des excipients ou à tout bêta bloqueurs des récepteurs
• Mesure répétée de la pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 150 millimètres de mercure (mmHg), de la pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 50 à 95 mmHg ou du pouls en dehors de la plage de 50 à 90 battements par minute (bpm)
• Cholécystectomie ou autre intervention chirurgicale du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'essai (sauf appendicectomie ou réparation simple d'une hernie)
• Maladies du système nerveux central (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions ou d'accidents vasculaires cérébraux) et autres troubles neurologiques ou psychiatriques pertinents
• Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
• Infections chroniques ou aiguës (autres que le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)) pertinentes (y compris une infection en cours par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2))
• Patients recevant un traitement antiviral au moment de l'inclusion dans l'essai
• d'autres critères d'exclusion s'appliquent