En studie for å sammenligne hvordan forskjellige stoffer (koffein, warfarin, omeprazol, metoprolol og midazolam) håndteres av kroppen til friske mennesker og personer med levercirrhose

Inklusjonskriterier

Friske personer og F4 levercirrhosepasienter:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning før opptak til forsøket

• Enten mannlig forsøksperson eller kvinnelig forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier for en svært effektiv prevensjon fra minst 30 dager før første administrasjon av prøvemedisinering til 30 dager etter fullføring av forsøk:

  • Bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon som forhindrer eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal), pluss kondom
  • Bruk av hormonell prevensjon med kun gestagen som hemmer eggløsning (kun injiserbare eller implantater), pluss kondom
  • Bruk av intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • Seksuelt avholdende
  • En vasektomisert seksualpartner som mottok medisinsk vurdering av kirurgisk suksess (dokumentert fravær av sæd) og forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til forsøksdeltakeren
  • Kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi)
  • Postmenopausal, definert som ingen menstruasjon i 1 år uten en alternativ medisinsk årsak (i ​​tvilsomme tilfeller en blodprøve med nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) over 40 enheter per liter (U/L) og østradiol under 30 nanogram per liter (ng /L) er bekreftende)
• Ikke ta noen komponenter i cocktailen innen 4 uker etter påmelding (bortsett fra koffein: metylxantinholdige drikker eller matvarer som kaffe, te, cola, energidrikker eller sjokolade er ikke tillatt innen 48 timer (h) før og under inhouse innesperring på prøvestedet)

Kun sunne fag:

• Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i henhold til vurderingen av etterforskeren, basert på en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), og kliniske laboratorietester
• Alder 18 til 75 år (inkludert)
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 35 kilo per kvadratmeter (kg/m2) (inklusive). En BMI på ≥ 30 er ikke noe eksklusjonskriterium når forsøkspersonen kan anses som frisk bortsett fra den forhøyede BMI
• ytterligere inklusjonskriterier gjelder

Kun pasienter med F4 levercirrhose

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 75 år
• BMI på 18,5 til 40,0 kg/m2 (inkludert)
• Stabil behandling i minst 4 uker før du tar cocktailen
• ytterligere inklusjonskriterier gjelder

Eksklusjonskriterier

Friske personer og F4 levercirrhosepasienter:

• Personer som allerede tar noen komponenter i cocktailen innen 4 uker før cocktailadministrering (bortsett fra koffein: metylxantinholdige drikker eller matvarer som kaffe, te, cola, energidrikker eller sjokolade er ikke tillatt innen 48 timer før og under in- innesperring på prøvestedet)
• Personer med en hvilken som helst annen tilstand som vil utelukke administrering av koffein, warfarin, omeprazol, metoprolol og midazolam (dvs. kontraindisert i henhold til preparatomtalen (SmPC)), slik som overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen eller noen av hjelpestoffene eller for enhver beta. reseptorblokkere
• Gjentatte målinger av systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 150 millimeter kvikksølv (mmHg), diastolisk blodtrykk utenfor området 50 til 95 mmHg, eller pulsfrekvens utenfor området 50 til 90 slag per minutt (bpm)
• Kolecystektomi eller annen kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre farmakokinetikken til prøvemedisinen (unntatt blindtarmsoperasjon eller enkel brokkreparasjon)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall eller slag), og andre relevante nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
• Relevante (annet enn Hepatitt B-virus (HBV) eller Hepatitt C-virus (HCV)) kroniske eller akutte infeksjoner (inkludert en pågående alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon)
• Pasienter som mottar antiviral behandling på tidspunktet for inkludering i studien
• ytterligere eksklusjonskriterier gjelder