En undersøgelse for at sammenligne, hvordan forskellige stoffer (koffein, warfarin, omeprazol, metoprolol og midazolam) håndteres af kroppen af ​​raske mennesker og mennesker med levercirrhose

Inklusionskriterier

Raske forsøgspersoner og F4-levercirrosepatienter:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget

• Enten mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier for en yderst effektiv prævention fra mindst 30 dage før den første administration af forsøgsmedicin til 30 dage efter forsøgets afslutning:

  • Brug af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention, der forhindrer ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal), plus kondom
  • Brug af hormonel prævention, der kun hæmmer ægløsning (kun injicerbare eller implantater), plus kondom
  • Brug af intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • Seksuelt afholdende
  • En vasektomiseret seksualpartner, som modtog en lægelig vurdering af den kirurgiske succes (dokumenteret fravær af sæd), og forudsat at partneren er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner
  • Kirurgisk steriliseret (inklusive hysterektomi)
  • Postmenopausal, defineret som ingen menstruation i 1 år uden en alternativ medicinsk årsag (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) over 40 enheder pr. liter (U/L) og østradiol under 30 nanogram pr. liter (ng) /L) er bekræftende)
• Ikke at tage nogen komponenter i cocktailen inden for 4 uger efter tilmelding (undtagen fra koffein: methylxanthinholdige drikkevarer eller fødevarer såsom kaffe, te, cola, energidrikke eller chokolade er ikke tilladt inden for 48 timer (h) før og under inhouse indespærring på forsøgsstedet)

Kun sunde emner:

• Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i henhold til efterforskerens vurdering, baseret på en komplet sygehistorie, inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn (blodtryk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieundersøgelser
• Alder fra 18 til 75 år (inklusive)
• Kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 35 kilogram pr. kvadratmetre (kg/m2) (inklusive). Et BMI på ≥ 30 er ikke noget udelukkelseskriterium, når forsøgspersonen kan betragtes som rask bortset fra det forhøjede BMI
• yderligere inklusionskriterier gælder

Kun F4-levercirrosepatienter

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 18 til 75 år
• BMI på 18,5 til 40,0 kg/m2 (inklusive)
• Stabil behandling i mindst 4 uger før du tager cocktailen
• yderligere inklusionskriterier gælder

Eksklusionskriterier

Raske forsøgspersoner og F4-levercirrosepatienter:

• Forsøgspersoner, der allerede tager nogen komponenter i cocktailen inden for 4 uger før cocktailindgivelsen (undtagen koffein: methylxanthinholdige drikkevarer eller fødevarer såsom kaffe, te, cola, energidrikke eller chokolade er ikke tilladt inden for 48 timer før og under in- indespærring på forsøgsstedet)
• Forsøgspersoner med enhver anden tilstand, der ville udelukke administration af koffein, warfarin, omeprazol, metoprolol og midazolam (dvs. kontraindiceret i henhold til produktresuméet (SmPC)), såsom overfølsomhed over for aktiv ingrediens eller nogen af ​​hjælpestofferne eller over for enhver beta receptorblokkere
• Gentagen måling af systolisk blodtryk uden for området 90 til 150 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk uden for området 50 til 95 mmHg eller puls uden for området 50 til 90 slag i minuttet (bpm)
• Kolecystektomi eller anden operation i mave-tarmkanalen, der kan forstyrre farmakokinetikken af ​​forsøgsmedicinen (undtagen blindtarmsoperation eller simpel brokreparation)
• Sygdomme i centralnervesystemet (herunder men ikke begrænset til enhver form for anfald eller slagtilfælde) og andre relevante neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
• Relevante (bortset fra Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV)) kroniske eller akutte infektioner (herunder en igangværende alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion)
• Patienter, der modtager antiviral behandling på tidspunktet for optagelse i forsøget
• yderligere udelukkelseskriterier gælder