Um estudo para comparar como diferentes substâncias (cafeína, varfarina, omeprazol, metoprolol e midazolam) são manipuladas pelo corpo de pessoas saudáveis ​​e pessoas com cirrose hepática

Critério de inclusão

Indivíduos saudáveis ​​e pacientes com cirrose hepática F4:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e legislação local antes da admissão no estudo

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino que atenda a qualquer um dos seguintes critérios para uma contracepção altamente eficaz de pelo menos 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo até 30 dias após a conclusão do estudo:

  • Uso de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) que impede a ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), mais preservativo
  • Uso de anticoncepcional hormonal apenas com progestagênio que inibe a ovulação (somente injetáveis ​​ou implantes), além de preservativo
  • Uso de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino liberador de hormônio (SIU)
  • Sexualmente abstinente
  • Um parceiro sexual vasectomizado que recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico (ausência documentada de esperma) e desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo
  • Esterilizado cirurgicamente (incluindo histerectomia)
  • Pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por 1 ano sem uma causa médica alternativa (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) acima de 40 unidades por litro (U/L) e estradiol abaixo de 30 nanogramas por litro (ng /L) é confirmatório)
• Não tomar nenhum componente do coquetel dentro de 4 semanas após a inscrição (exceto de cafeína: bebidas ou alimentos que contenham metilxantina, como café, chá, cola, bebidas energéticas ou chocolate não são permitidos dentro de 48 horas (h) antes e durante o internamento confinamento no local do julgamento)

Apenas indivíduos saudáveis:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino de acordo com a avaliação do investigador, com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR)), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e testes de laboratório clínico
• Idade de 18 a 75 anos (inclusive)
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 35 quilos por metro quadrado (kg/m2) (inclusive). Um IMC ≥ 30 não é critério de exclusão quando o sujeito pode ser considerado saudável independentemente do IMC elevado
• outros critérios de inclusão se aplicam

Somente pacientes com cirrose hepática F4

• Sujeitos masculinos e femininos, 18 a 75 anos
• IMC de 18,5 a 40,0 kg/m2 (inclusive)
• Tratamento estável por pelo menos 4 semanas antes de tomar o coquetel
• outros critérios de inclusão se aplicam

Critério de exclusão

Indivíduos saudáveis ​​e pacientes com cirrose hepática F4:

• Indivíduos que já tomaram qualquer componente do coquetel dentro de 4 semanas antes da administração do coquetel (exceto de cafeína: bebidas ou alimentos contendo metilxantina, como café, chá, cola, bebidas energéticas ou chocolate não são permitidos dentro de 48 horas antes e durante o in- confinamento em casa no local do julgamento)
• Indivíduos com qualquer outra condição que impeça a administração de cafeína, varfarina, omeprazol, metoprolol e midazolam (ou seja, contraindicado de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (SmPC)), como hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou a qualquer um dos excipientes ou a qualquer beta bloqueadores de receptores
• Medição repetida da pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 150 milímetros de mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 a 95 mmHg ou frequência de pulso fora da faixa de 50 a 90 batimentos por minuto (bpm)
• Colecistectomia ou outra cirurgia do trato gastrointestinal que possa interferir na farmacocinética da medicação em estudo (exceto apendicectomia ou correção simples de hérnia)
• Doenças do sistema nervoso central (incluindo, entre outros, qualquer tipo de convulsão ou acidente vascular cerebral) e outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos relevantes
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
• Infecções crônicas ou agudas relevantes (exceto vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)) (incluindo uma infecção contínua por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2))
• Pacientes recebendo terapia antiviral no momento da inclusão no estudo
• outros critérios de exclusão se aplicam