Eine Studie zum Vergleich, wie verschiedene Substanzen (Koffein, Warfarin, Omeprazol, Metoprolol und Midazolam) vom Körper gesunder Menschen und Menschen mit Leberzirrhose verarbeitet werden

Einschlusskriterien

Gesunde Probanden und Patienten mit F4-Leberzirrhose:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß der International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) und der lokalen Gesetzgebung vor der Zulassung zur Studie

• Entweder männliche Versuchsperson oder weibliche Versuchsperson, die mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage nach Abschluss der Studie eines der folgenden Kriterien für eine hochwirksame Empfängnisverhütung erfüllt:

  • Anwendung einer kombinierten (östrogen- und gestagenhaltigen) hormonellen Empfängnisverhütung, die den Eisprung verhindert (oral, intravaginal oder transdermal), plus Kondom
  • Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, die nur Gestagene enthalten und den Eisprung hemmen (nur Injektionen oder Implantate), plus Kondom
  • Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines intrauterinen hormonfreisetzenden Systems (IUS)
  • Sexuell abstinent
  • Ein vasektomierter Sexualpartner, bei dem der OP-Erfolg medizinisch begutachtet wurde (dokumentiertes Fehlen von Spermien) und sofern der Partner der einzige Sexualpartner des Studienteilnehmers ist
  • Chirurgisch sterilisiert (einschließlich Hysterektomie)
  • Postmenopausal, definiert als keine Menstruation für 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit Spiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) über 40 Einheiten pro Liter (U/L) und Östradiol unter 30 Nanogramm pro Liter (ng /L) ist bestätigend)
• Keine Einnahme von Cocktailbestandteilen innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung (außer Koffein: methylxanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel wie Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks oder Schokolade sind innerhalb von 48 Stunden (h) vor und während des Inhouse nicht erlaubt Unterbringung am Versuchsstandort)

Nur gesunde Probanden:

• Gesunde männliche oder weibliche Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte, einschließlich einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR)), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Labortests
• Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich)
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 35 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) (einschließlich). Ein BMI von ≥ 30 ist kein Ausschlusskriterium, wenn der Proband abgesehen vom erhöhten BMI als gesund anzusehen ist
• es gelten weitere Einschlusskriterien

Nur Patienten mit F4-Leberzirrhose

• Männliche und weibliche Probanden, 18 bis 75 Jahre
• BMI von 18,5 bis 40,0 kg/m2 (inklusive)
• Stabile Behandlung für mindestens 4 Wochen vor der Einnahme des Cocktails
• es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Gesunde Probanden und Patienten mit F4-Leberzirrhose:

• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Cocktailverabreichung bereits Bestandteile des Cocktails zu sich genommen haben (außer Koffein: methylxanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel wie Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks oder Schokolade sind innerhalb von 48 h vor und während der Einnahme nicht erlaubt) Hausarrest am Versuchsstandort)
• Patienten mit anderen Erkrankungen, die die Verabreichung von Koffein, Warfarin, Omeprazol, Metoprolol und Midazolam ausschließen würden (d. h. kontraindiziert gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC)), wie z. B. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe oder gegen Beta Rezeptorblocker
• Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 90 bis 150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), des diastolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 50 bis 95 mmHg oder der Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 Schlägen pro Minute (bpm)
• Cholezystektomie oder andere Operation des Gastrointestinaltrakts, die die Pharmakokinetik der Studienmedikation beeinträchtigen könnte (außer Appendektomie oder einfache Hernienreparatur)
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf alle Arten von Krampfanfällen oder Schlaganfällen) und andere relevante neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
• Geschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Blackouts
• Relevante (außer Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)) chronische oder akute Infektionen (einschließlich einer anhaltenden Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2))
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie eine antivirale Therapie erhalten
• weitere Ausschlusskriterien gelten