En studie för att jämföra hur olika substanser (koffein, warfarin, omeprazol, metoprolol och midazolam) hanteras av kroppen hos friska människor och personer med levercirros

Inklusionskriterier

Friska försökspersoner och patienter med F4 levercirros:

• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning före tillträde till prövningen

• Antingen manlig försöksperson eller kvinnlig försöksperson som uppfyller något av följande kriterier för ett mycket effektivt preventivmedel från minst 30 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet till 30 dagar efter prövningens slutförande:

  • Användning av kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel som förhindrar ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt), plus kondom
  • Användning av enbart gestagen hormonellt preventivmedel som hämmar ägglossningen (endast injicerbara eller implantat), plus kondom
  • Användning av intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
  • Sexuellt abstinent
  • En vasektomerad sexpartner som fått medicinsk bedömning av operationens framgång (dokumenterad frånvaro av spermier) och förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till försöksdeltagaren
  • Kirurgiskt steriliserad (inklusive hysterektomi)
  • Postmenopausal, definierad som ingen mens under 1 år utan en alternativ medicinsk orsak (i ​​tvivelaktiga fall ett blodprov med nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) över 40 enheter per liter (U/L) och östradiol under 30 nanogram per liter (ng /L) är bekräftande)
• Att inte ta några komponenter i cocktailen inom 4 veckor efter registreringen (förutom koffein: drycker som innehåller metylxantin eller livsmedel som kaffe, te, cola, energidrycker eller choklad är inte tillåtna inom 48 timmar (h) före och under inhouse instängd på prövningsplatsen)

Endast friska ämnen:

• Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner enligt utredarens bedömning, baserat på en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester
• Ålder från 18 till 75 år (inklusive)
• Body mass index (BMI) på 18,5 till 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m2) (inklusive). Ett BMI på ≥ 30 är inget uteslutningskriterium när försökspersonen kan anses vara frisk förutom det förhöjda BMI
• ytterligare inklusionskriterier gäller

F4 endast patienter med levercirros

• Manliga och kvinnliga försökspersoner, 18 till 75 år
• BMI på 18,5 till 40,0 kg/m2 (inklusive)
• Stabil behandling i minst 4 veckor innan du tar cocktailen
• ytterligare inklusionskriterier gäller

Exklusions kriterier

Friska försökspersoner och patienter med F4 levercirros:

• Försökspersoner som redan tar några komponenter i cocktailen inom 4 veckor före cocktailtillförseln (förutom koffein: drycker som innehåller metylxantin eller livsmedel som kaffe, te, cola, energidrycker eller choklad är inte tillåtna inom 48 timmar före och under in- instängning på försöksplatsen)
• Försökspersoner med något annat tillstånd som skulle utesluta administrering av koffein, warfarin, omeprazol, metoprolol och midazolam (dvs. kontraindicerat enligt produktresumén), såsom överkänslighet mot aktiv ingrediens eller något av hjälpämnena eller mot någon beta. receptorblockerare
• Upprepad mätning av systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 150 millimeter kvicksilver (mmHg), diastoliskt blodtryck utanför intervallet 50 till 95 mmHg, eller pulsfrekvens utanför intervallet 50 till 90 slag per minut (bpm)
• Kolecystektomi eller annan operation i mag-tarmkanalen som kan störa farmakokinetiken för prövningsläkemedlet (förutom blindtarmsoperation eller enkel bråckreparation)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall eller stroke) och andra relevanta neurologiska eller psykiatriska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
• Relevanta (annat än Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV)) kroniska eller akuta infektioner (inklusive en pågående allvarlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infektion)
• Patienter som får antiviral terapi vid tidpunkten för inkludering i prövningen
• ytterligare uteslutningskriterier gäller