Studie k porovnání toho, jak s různými látkami (kofein, warfarin, omeprazol, metoprolol a midazolam) zachází tělo zdravých lidí a lidí s jaterní cirhózou

Kritéria pro zařazení

Zdraví jedinci a pacienti s jaterní cirhózou F4:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci-správné klinické praxi (ICH-GCP) a místní legislativou před přijetím do studie

• Buď muž, nebo pacientka, která splňuje kterékoli z následujících kritérií pro vysoce účinnou antikoncepci od alespoň 30 dnů před prvním podáním zkušebního léku do 30 dnů po dokončení zkoušky:

  • Použití kombinované hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen), která zabraňuje ovulaci (orální, intravaginální nebo transdermální), plus kondom
  • Užívání hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, která inhibuje ovulaci (pouze injekčně nebo implantáty), plus kondom
  • Použití nitroděložního tělíska (IUD) nebo intrauterinního systému uvolňujícího hormony (IUS)
  • Sexuálně abstinent
  • Sexuální partner po vasektomii, který obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku (zdokumentovaná nepřítomnost spermií) a za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie
  • Chirurgicky sterilizováno (včetně hysterektomie)
  • Postmenopauza, definovaná jako žádná menstruace po dobu 1 roku bez alternativní lékařské příčiny (ve sporných případech vzorek krve s hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nad 40 jednotek na litr (U/L) a estradiolu pod 30 nanogramů na litr (ng /L) je potvrzující)
• Neužívat žádné složky v koktejlu do 4 týdnů od přihlášení (s výjimkou kofeinu: nápoje nebo potraviny obsahující methylxanthin jako káva, čaj, cola, energetické nápoje nebo čokoláda nejsou povoleny do 48 hodin (h) před a během inhouse uvěznění na zkušebním místě)

Pouze zdravé subjekty:

• Zdraví muži nebo ženy podle hodnocení zkoušejícího na základě kompletní anamnézy včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak (BP), tepová frekvence (PR)), 12svodový elektrokardiogram (EKG) a klinické laboratorní testy
• Věk od 18 do 75 let (včetně)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 35 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) (včetně). BMI ≥ 30 není žádným vylučovacím kritériem, pokud lze subjekt považovat za zdravého, kromě zvýšeného BMI
• platí další kritéria pro zařazení

Pouze pacienti s jaterní cirhózou F4

• Muži a ženy, 18 až 75 let
• BMI 18,5 až 40,0 kg/m2 (včetně)
• Stabilní léčba po dobu nejméně 4 týdnů před užitím koktejlu
• platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení

Zdraví jedinci a pacienti s jaterní cirhózou F4:

• Subjekty, které již užívaly jakékoli složky v koktejlu během 4 týdnů před podáním koktejlu (kromě kofeinu: nápoje obsahující methylxanthin nebo potraviny, jako je káva, čaj, cola, energetické nápoje nebo čokoláda, nejsou povoleny 48 hodin před a během in- domácí vězení na zkušebním místě)
• Subjekty s jakýmkoli jiným onemocněním, které by znemožňovalo podávání kofeinu, warfarinu, omeprazolu, metoprololu a midazolamu (tj. kontraindikováno podle Souhrnu údajů o přípravku (SmPC)), jako je přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku nebo na kteroukoli beta blokátory receptorů
• Opakované měření systolického krevního tlaku mimo rozsah 90 až 150 milimetrů rtuti (mmHg), diastolického krevního tlaku mimo rozsah 50 až 95 mmHg nebo tepové frekvence mimo rozsah 50 až 90 tepů za minutu (bpm)
• Cholecystektomie nebo jiný chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, který by mohl interferovat s farmakokinetikou zkušebního léku (kromě apendektomie nebo jednoduché opravy kýly)
• Onemocnění centrálního nervového systému (včetně, ale bez omezení na jakýkoli druh záchvatů nebo mrtvice) a další relevantní neurologické nebo psychiatrické poruchy
• Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
• Relevantní (jiné než virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)) chronické nebo akutní infekce (včetně probíhajícího závažného akutního respiračního syndromu koronavirové 2 (SARS-CoV-2) infekce)
• Pacienti dostávající antivirovou terapii v době zařazení do studie
• platí další kritéria vyloučení