Исследование по сравнению того, как различные вещества (кофеин, варфарин, омепразол, метопролол и мидазолам) обрабатываются организмом здоровых людей и людей с циррозом печени

Критерии включения

Здоровые субъекты и больные циррозом печени F4:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местным законодательством до включения в исследование.

• Либо субъект мужского пола, либо субъект женского пола, отвечающий любому из следующих критериев высокоэффективной контрацепции по крайней мере за 30 дней до первого введения исследуемого препарата до 30 дней после завершения исследования:

  • Использование комбинированной (содержащей эстроген и прогестаген) гормональной контрацепции, предотвращающей овуляцию (пероральной, интравагинальной или трансдермальной), плюс презерватив.
  • Использование гормональной контрацепции, содержащей только прогестаген, подавляющей овуляцию (только инъекции или имплантаты), плюс презерватив.
  • Использование внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы, высвобождающей гормоны (ВМС)
  • Сексуальное воздержание
  • Половой партнер после вазэктомии, получивший медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства (задокументированное отсутствие сперматозоидов) и при условии, что этот партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования.
  • Хирургически стерилизованные (включая гистерэктомию)
  • Постменопауза, определяемая как отсутствие менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины (в сомнительных случаях образец крови с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше 40 единиц на литр (ЕД/л) и эстрадиола ниже 30 нанограммов на литр (нг /L) является подтверждающим)
• Не принимать какие-либо компоненты коктейля в течение 4 недель после зачисления (кроме кофеина: напитки или продукты, содержащие метилксантин, такие как кофе, чай, кола, энергетические напитки или шоколад, не допускаются в течение 48 часов (ч) до и во время стационарного содержание в следственном изоляторе)

Только здоровые субъекты:

• Здоровые субъекты мужского или женского пола в соответствии с оценкой исследователя, основанной на полной истории болезни, включая физикальное обследование, показатели жизнедеятельности (артериальное давление (АД), частота пульса (ЧП)), электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования
• Возраст от 18 до 75 лет (включительно)
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 35 кг на квадратный метр (кг/м2) (включительно). ИМТ ≥ 30 не является критерием исключения, когда субъект может считаться здоровым, за исключением повышенного ИМТ.
• применяются дополнительные критерии включения

Только у пациентов с циррозом печени F4

• Субъекты мужского и женского пола от 18 до 75 лет.
• ИМТ от 18,5 до 40,0 кг/м2 (включительно)
• Стабильное лечение в течение как минимум 4 недель до приема коктейля
• применяются дополнительные критерии включения

Критерий исключения

Здоровые субъекты и больные циррозом печени F4:

• Субъекты, уже принимающие какие-либо компоненты коктейля в течение 4 недель до приема коктейля (за исключением кофеина: напитки или продукты, содержащие метилксантин, такие как кофе, чай, кола, энергетические напитки или шоколад, не допускаются в течение 48 часов до и во время приема). домашний арест на месте суда)
• Субъекты с любым другим состоянием, которое исключает прием кофеина, варфарина, омепразола, метопролола и мидазолама (т. блокаторы рецепторов
• Повторное измерение систолического артериального давления за пределами диапазона от 90 до 150 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), диастолического артериального давления за пределами диапазона от 50 до 95 мм рт.ст. или частоты пульса за пределами диапазона от 50 до 90 ударов в минуту (уд/мин)
• Холецистэктомия или другая операция на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (за исключением аппендэктомии или простой герниопластики)
• Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые судороги или инсульт) и другие соответствующие неврологические или психические расстройства.
• История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Соответствующие (кроме вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV)) хронические или острые инфекции (включая текущую инфекцию тяжелого острого респираторного синдрома, вызванную коронавирусом 2 (SARS-CoV-2))
• Пациенты, получавшие противовирусную терапию на момент включения в исследование
• применяются дополнительные критерии исключения