Un estudio para comparar cómo el cuerpo de personas sanas y personas con cirrosis hepática maneja diferentes sustancias (cafeína, warfarina, omeprazol, metoprolol y midazolam)

Criterios de inclusión

Sujetos sanos y pacientes con cirrosis hepática F4:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo

• Sujeto masculino o sujeto femenino que cumpla cualquiera de los siguientes criterios para un anticonceptivo altamente efectivo desde al menos 30 días antes de la primera administración del medicamento del ensayo hasta 30 días después de la finalización del ensayo:

  • Uso de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) que previenen la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico), más condón
  • Uso de anticonceptivos hormonales de progestágeno solo que inhiben la ovulación (solo inyectables o implantes), más condón
  • Uso de dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS)
  • Abstinencia sexual
  • Una pareja sexual vasectomizada que recibió evaluación médica del éxito quirúrgico (ausencia documentada de espermatozoides) y siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo.
  • Esterilizado quirúrgicamente (incluida la histerectomía)
  • Posmenopáusica, definida como ausencia de menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) por encima de 40 unidades por litro (U/L) y estradiol por debajo de 30 nanogramos por litro (ng /L) es confirmatorio)
• No tomar ningún componente del cóctel dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (excepto la cafeína: no se permiten bebidas o alimentos que contengan metilxantina, como café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas o chocolate dentro de las 48 horas (h) antes y durante el evento interno confinamiento en el lugar del ensayo)

Solo sujetos sanos:

• Sujetos masculinos o femeninos sanos según la evaluación del investigador, basada en un historial médico completo que incluya un examen físico, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clinico
• Edad de 18 a 75 años (inclusive)
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) (inclusive). Un IMC ≥ 30 no es criterio de exclusión cuando el sujeto puede considerarse sano además del IMC elevado
• se aplican otros criterios de inclusión

Solo pacientes con cirrosis hepática F4

• Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 75 años
• IMC de 18,5 a 40,0 kg/m2 (inclusive)
• Tratamiento estable durante al menos 4 semanas antes de tomar el cóctel
• se aplican otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión

Sujetos sanos y pacientes con cirrosis hepática F4:

• Sujetos que ya toman cualquiera de los componentes del cóctel dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del cóctel (excepto la cafeína: no se permiten bebidas o alimentos que contengan metilxantina como café, té, cola, bebidas energéticas o chocolate dentro de las 48 h antes y durante la ingesta). confinamiento domiciliario en el lugar del ensayo)
• Sujetos con cualquier otra afección que impida la administración de cafeína, warfarina, omeprazol, metoprolol y midazolam (es decir, contraindicados según el Resumen de las características del producto (SmPC)), como hipersensibilidad al ingrediente activo o a cualquiera de los excipientes o a cualquier beta bloqueadores de receptores
• Medición repetida de presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 150 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 95 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 latidos por minuto (lpm)
• Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
• Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes (que no sean el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC))
• Pacientes que reciben terapia antiviral en el momento de la inclusión en el ensayo.
• se aplican otros criterios de exclusión