Uno studio per confrontare il modo in cui diverse sostanze (caffeina, warfarin, omeprazolo, metoprololo e midazolam) vengono gestite dal corpo di persone sane e persone con cirrosi epatica

Criterio di inclusione

Soggetti sani e pazienti con cirrosi epatica F4:

• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con la Conferenza internazionale sull'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio

• Soggetto maschio o soggetto femmina che soddisfa uno dei seguenti criteri per una contraccezione altamente efficace da almeno 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio:

  • Uso di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progestinici) che impediscono l'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), più preservativo
  • Uso di contraccettivi ormonali a base di solo progestinico che inibiscono l'ovulazione (solo iniettabili o impianti), più preservativo
  • Uso del dispositivo intrauterino (IUD) o del sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • Sessualmente astinente
  • Un partner sessuale vasectomizzato che ha ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico (assenza documentata di sperma) e a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio
  • Sterilizzati chirurgicamente (inclusa l'isterectomia)
  • Postmenopausa, definita come assenza di mestruazioni per 1 anno senza una causa medica alternativa (in casi dubbi un campione di sangue con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiori a 40 unità per litro (U/L) ed estradiolo inferiori a 30 nanogrammi per litro (ng /L) è confermativo)
• Non assumere alcun componente nel cocktail entro 4 settimane dall'iscrizione (ad eccezione della caffeina: bevande o alimenti contenenti metilxantina come caffè, tè, cola, bevande energetiche o cioccolato non sono consentiti entro 48 ore (h) prima e durante l'inhouse reclusione nel luogo di prova)

Solo soggetti sani:

• Soggetti sani di sesso maschile o femminile secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di una storia medica completa che comprende un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna (PA), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e esami clinici di laboratorio
• Età da 18 a 75 anni (inclusi)
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 35 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2) (incluso). Un BMI ≥ 30 non è un criterio di esclusione quando il soggetto può essere considerato sano a parte l'elevato BMI
• si applicano ulteriori criteri di inclusione

Solo pazienti con cirrosi epatica F4

• Soggetti maschi e femmine, da 18 a 75 anni
• BMI da 18,5 a 40,0 kg/m2 (incluso)
• Trattamento stabile per almeno 4 settimane prima di assumere il cocktail
• si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione

Soggetti sani e pazienti con cirrosi epatica F4:

• Soggetti che già assumono componenti del cocktail nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del cocktail (tranne la caffeina: bevande o alimenti contenenti metilxantina come caffè, tè, cola, bevande energetiche o cioccolato non sono consentiti nelle 48 ore precedenti e durante l'assunzione reclusione domiciliare nel luogo del processo)
• Soggetti con qualsiasi altra condizione che precluderebbe la somministrazione di caffeina, warfarin, omeprazolo, metoprololo e midazolam (cioè controindicati come da Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP)), come ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti o a qualsiasi beta bloccanti del recettore
• Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 150 millimetri di mercurio (mmHg), della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 95 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 battiti al minuto (bpm)
• Colecistectomia o altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco di prova (eccetto appendicectomia o semplice riparazione dell'ernia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni croniche o acute rilevanti (diverse dal virus dell'epatite B (HBV) o dal virus dell'epatite C (HCV)) (inclusa un'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) da sindrome respiratoria acuta grave in corso)
• Pazienti sottoposti a terapia antivirale al momento dell'inclusione nello studio
• si applicano ulteriori criteri di esclusione