Analiza porównawcza 4% chlorheksydyny w porównaniu z metylowanym spirytusem jako profilaktyka zapalenia gardła i sepsy u noworodków

Wstęp:

Posocznica noworodków jako jedna z głównych przyczyn śmierci noworodków w krajach rozwijających się. Zakażenie pępowiny często prowadzi do zakażenia krwi. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca 4% chlorheksydynę w celu zapobiegania zapaleniu głowy i posocznicy noworodków (1). W Pakistanie używamy spirytusu metylowanego do profilaktyki zapalenia mózgu, ponieważ 4% chlorheksydyna jest niedostępna i droga w użyciu. Dostępne są niektóre komercyjne żele zawierające 2% chlorheksydyny, ale nie są one tak skuteczne jak spirytus metylowy.

Żel chlorheksydyny jest środkiem antyseptycznym o szerokim spektrum właściwości bakteriobójczych i bakteriostatycznych, skutecznym przeciwko bakteriom Gram-ujemnym i grzybom o szybkim tempie zabijania patogenów. Z kolei spirytus metylowy działa bakteriobójczo, mykobakteriobójczo, grzybobójczo i wirusobójczo (2), (3), (4), (5).

W Pakistanie Staphylococcal aureus jest częstym patogenem wydzieliny pępowinowej. Należy zastosować niskobudżetową terapię zapobiegawczą. Spirytus metylowy jest powszechnie stosowany do pielęgnacji pępowiny. Przeprowadzono badanie mające na celu zbadanie praktyk dotyczących pielęgnacji pępowiny w środowisku afrykańskim, które wykazało, że 73,2% respondentów uważa spirytus metylowany za najważniejszy środek do pielęgnacji pępowiny (6).

Chlorheksydyna jest dostępna w różnych stężeniach do celów antyseptycznych. Skuteczność wszystkich stężeń jest porównywalna, ale chlorheksydyna w stężeniu 4% jest skuteczniejsza w hamowaniu flory bakteryjnej organizmu niż chlorheksydyna w stężeniu 2%. Od tego czasu przeprowadzono wiele badań w celu porównania spirytusu metylowanego i 4% chlorheksydyny. Spirytus metylowy jest równie bezpieczny tam, gdzie 4% chlorheksydyna jest niedostępna (7).

W Pakistanie 57% zgonów ma miejsce w okresie noworodkowym. Pakistan ma najwyższy wskaźnik śmiertelności noworodków wynoszący 42 na 1000 żywych urodzeń (8). W krajach rozwijających się posocznica noworodków jest nasilona przez porody domowe, oporność na antybiotyki i mniejszą liczbę personelu medycznego. Najważniejszym sposobem zmniejszenia śmiertelności i zachorowalności z powodu infekcji jest profilaktyka na wczesnym etapie (9). Według badań przeprowadzonych w Karaczi, zapalenie mózgu wynosi 217,4/1000 żywych urodzeń, z których średnio-ciężkie zapalenie mózgu wynosi 170/1000 żywych urodzeń, a związane z posocznicą 20,4/1000 żywych urodzeń (Mir i in., 2011). Różne środki antyseptyczne stosowane na oddziałach intensywnej terapii noworodków obejmują chlorheksydynę, alkohol, jod, heksachlorofen i oktenidynę. Każdy środek ma swoje zalety i skutki uboczne (10). Jednak najlepszy środek antyseptyczny nie został jeszcze określony (11).

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca stosowanie 4-procentowej chlorheksydyny w obszarach o wysokiej śmiertelności noworodków oraz spirytusu metylowanego do pielęgnacji pępowiny, podczas gdy spirytus metylowany jest powszechnie stosowanym środkiem do pielęgnacji pępowiny (12). Jedno z przeprowadzonych badań pokazuje, że zastosowanie chlorheksydyny na pępowinę na oddziale intensywnej terapii noworodków zmniejsza śmiertelność i skraca czas oddzielenia pępowiny (13).

Zarówno spirytus metylowany, jak i chlorheksydyna mają porównywalną skuteczność i mogą być stosowane w obszarach, w których chlorheksydyna jest niedostępna oraz zawsze, gdy stosowanie chlorheksydyny nie jest bezpieczne, jak u bardzo wcześniaków. W Pakistanie nie opublikowano żadnego badania populacyjnego na ten temat, to badanie miało na celu porównanie skuteczności spirytusu metylowanego i 4% chloroheksydyny w zapobieganiu zapaleniu mózgu i posocznicy noworodków. Badanie to pomoże ustalić zastosowanie spirytusu metylowanego w zapobieganiu zapaleniu głowy i posocznicy noworodków przy niskiej cenie i łatwej dostępności.

Metodologia:

Było to randomizowane kontrolowane badanie przeprowadzone na oddziale neonatologii na oddziale pediatrii szpitala Shaikh Zayed w Lahore. Na okres 12 miesięcy od września 2020 do września 2021 z hipotezą, że spirytus skażony jest równie skuteczny jak 4% chlorheksydyna w zapobieganiu zapaleniu głowy i posocznicy u noworodków. 300 noworodków zostało włączonych przez kolejne losowanie do badania z 150 noworodkami w każdej grupie z przedziałem ufności 95% i marginesem błędu 5%. Wielkość próby obliczono za pomocą kalkulatora wielkości próby Raosoft.

Po zatwierdzeniu przez szpitalną komisję etyczną wybrano noworodki spełniające kryteria włączenia i wyłączenia. Uzyskano pisemną świadomą zgodę rodziców. Matkom podano pełne instrukcje, jak unikać zmiennych zakłócających, takich jak utrzymywanie temperatury i higieny noworodka, częsta zmiana pieluchy, unikanie toników ziołowych i mleka krowiego.

W grupie „A” matkom zalecono miejscową aplikację 4% chlorheksydyny obficie na pępowinę wraz z podstawą kikuta pępowiny i otaczającą skórę trzy razy dziennie. W grupie „B” czystym wacikiem zamoczonym w spirytusie metylowym trzy razy dziennie czyszczono sznurek wraz z zaciskami sznurka i podstawą.

Noworodki obserwowano do 10. dnia życia i dokładnie badano pod kątem rozerwania pępowiny i objawów zapalenia pępowiny lub posocznicy. Pierwszorzędową miarą wyniku było zapalenie rdzenia kręgowego, które charakteryzowało się miejscowym zapaleniem rdzenia kręgowego. Drugorzędową miarą wyniku była posocznica, którą charakteryzowały objawy przedmiotowe i podmiotowe, takie jak gorączka, niechęć do karmienia, trudności w oddychaniu, drażliwość. Sukces leczenia oznaczano, jeśli nie było dowodów na zapalenie głowy lub posocznicę. Jeśli występowało zapalenie głowy lub objawy posocznicy, pacjenta leczono zgodnie z protokołem szpitalnym. Dane zebrano zgodnie z proformą.

Analiza statystyczna:

Dane wprowadzano do SPSS v.23.0 i analizowano za jego pośrednictwem. Zmienne liczbowe, takie jak wiek ciążowy w chwili urodzenia i masa urodzeniowa, przedstawiono jako średnią ± odchylenie standardowe, podczas gdy zmienne kategoryczne, takie jak płeć noworodka, zapalenie gardła i posocznica, przedstawiono jako częstość (%). Obie grupy porównano pod kątem zapalenia głowy i posocznicy za pomocą testu chi-kwadrat (ﬡ²). Wartość P ≤ 0,05 została utrzymana jako istotna. Dane stratyfikowano ze względu na płeć noworodka, wiek ciążowy w chwili urodzenia i masę urodzeniową, aby uwzględnić modyfikatory efektu. Po stratyfikacji zastosowano test Chi-Square, aby porównać obie grupy pod kątem zapalenia głowy i posocznicy w każdej warstwie. Wartość P ≤ 0,05 została utrzymana jako istotna.