Sintilimab i anlotynib w skojarzeniu z chemioterapią w neoadjuwantowym leczeniu resekcyjnego raka przełyku

Badanie przeprowadzono w naszym szpitalu w okresie od kwietnia 2021 r. do kwietnia 2022 r. i zostało ono zatwierdzone przez Komisję Etyki Szpitala Tangdu. Kryteria włączenia były następujące: pacjenci w wieku 18–75 lat z rozpoznaniem histopatologicznym raka przełyku, sklasyfikowanym według ósmej edycji AJCC jako T1-4N1-3M0. Jeśli pacjentów sklasyfikowano jako T2N0M0, zmiany w przełyku musiały mieć wielkość ≥5 cm. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci przeszli różne badania, w tym kolorowe badanie ultrasonograficzne serca (frakcja wyrzutowa lewej komory co najmniej 50%), czynność płuc (namuszona objętość wydechowa-1 [FEV1] ≥1,5 l), wzmocniona tomografia komputerowa klatki piersiowej (CT), badanie jamy brzusznej. USG barwne, USG barwnych węzłów chłonnych szyjnych i inne niezbędne badania laboratoryjne (takie jak badanie krwi, czynność wątroby i nerek, elektrolity i rytm kortyzolu) w celu wykluczenia przeciwwskazań do leczenia i zabiegów chirurgicznych oraz zapewnienia przydatności do leczenia ICI.

Kryteria wykluczenia były następujące: pacjenci nietolerujący operacji, pacjenci z opornym na leczenie nadciśnieniem tętniczym i białkomoczem, pacjenci, którzy wcześniej otrzymali inne metody leczenia oraz osoby, które nie były odpowiednimi kandydatami do ICI (ze względu na schorzenia takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B z liczbą wirusów >2000 IU, toczeń rumieniowaty układowy i suchość skóry).

Schemat leczenia:

Pacjentom podawano przed operacją sintilimab (200 mg, dzień 1) i anlotynib (10 mg doustnie, raz na dobę, 2 tygodnie leczenia i 1 tydzień przerwy) w skojarzeniu z chemioterapią (paklitaksel albuminowy 130 mg/m2, dzień 1 i 8 + nedaplatyna 80 mg/m2, dzień 1) przez trzy cykle terapii neoadjuwantowej. Interwencję chirurgiczną (metodą Mckeowna lub Ivora Lewisa) przeprowadzono 4–6 tygodni po zakończeniu ostatniego cyklu leczenia neoadjuwantowego. Po 4. tygodniu od operacji pacjenci otrzymywali leczenie podtrzymujące sintilimabem (200 mg, co 3 tygodnie) przez 1 rok. Jeżeli w trakcie leczenia wystąpiły działania niepożądane 3. lub wyższego stopnia, dawkę leków chemioterapeutycznych zmniejszano o 25% do czasu powrotu stanu pacjenta do 1. stopnia lub powrotu do normy, a następnie kontynuowano kolejny cykl leczenia. W przypadku nadciśnienia tętniczego stopnia 3. lub wyższego lub białkomoczu dawkę anlotynibu zmniejszono do 8 mg. Leczenie przerywano, jeśli po leczeniu objawowym nie udało się powrócić do stopnia 1.–2.