WYSTĘPOWANIE ZABURZEŃ METABOLICZNYCH WĄTROBY U DZIECI PRZYJMUJĄCYCH SIĘ NA ODZIAŁ GASTROENTEROLOGII I HEPATOLOGII SZPITALA DZIECIĘCEGO UNIWERSYTETU ASSUIT

Metaboliczna choroba wątroby to grupa zaburzeń metabolicznych, które powodują zatrzymanie funkcjonowania wątroby lub jej uszkodzenie. Te warunki metaboliczne wpływają na szlaki w komórkach wątroby – szlaki, które pomagają organizmowi rozkładać, wchłaniać, przetwarzać, transportować i przechowywać składniki odżywcze, takie jak aminokwasy, węglowodany i tłuszcze.

Metaboliczne choroby wątroby (MLD), wrodzone zaburzenia metabolizmu, spowodowane defektem pojedynczego enzymu lub białka transportowego, skutkujące nieprawidłowościami w syntezie lub katabolizmie węglowodanów, białek i tłuszczów.

Patogenezę MLD można podzielić na trzy grupy:

1. Defekt pośredniego szlaku metabolicznego prowadzący do gromadzenia się toksycznych metabolitów (np. galaktozemia, tyrozynemia typu 1)
2. Zajęcie organelli komórkowych: (choroba Wolmana i zespół Zellwegera)
3. Stany niedoboru energii (mitochondrialne lub cytoplazmatyczne): (np. defekty utleniania kwasów tłuszczowych (FAOD) i wrodzona kwasica mleczanowa) MLD mogą ujawnić się w każdym wieku, od okresu prenatalnego, noworodkowego, niemowlęcego do dojrzewania, a nawet dorosłości, zbiegając się z czasem maksymalny katabolizm. Z terapeutycznego punktu widzenia MLD można podzielić na cztery okresy, np. wiek noworodkowy, okres infekcji, okres dojrzewania i ciąża. Rozpoznanie często jest opóźnione, gdyż objawy mogą mieć charakter sporadyczny, a w okresie pomiędzy epizodami dekompensacji pacjent może nie wykazywać żadnych nieprawidłowości klinicznych ani biochemicznych.

MLD może mieć różne objawy u niemowląt i dzieci, z których najczęstsze to: (i) organomegalia, (ii) encefalopatia spowodowana hiperamonemią i/lub pierwotną kwasicą mleczanową, (iii) ostra niewydolność wątroby u dzieci (ALF), (iv) marskość wątroby z nadciśnieniem wrotnym lub bez oraz (v) cholestatyczna choroba wątroby. Wysoki wskaźnik podejrzenia MLD jest ważny, ponieważ pilna interwencja, taka jak zmiana diety lub leczenie specyficzne dla choroby, może uratować życie. Wyniki pacjentów poddawanych przeszczepieniu wątroby z powodu MLD w ciągu ostatniej dekady uległa znacznej poprawie. Co więcej, ważne jest postawienie prawidłowej diagnozy, aby zapewnić rodzinie odpowiednie poradnictwo genetyczne. MLD zasługuje na szczególną uwagę w diagnostyce różnicowej ALF u dzieci, szczególnie u niemowląt i małych dzieci, u których stanowią one 13-43% wszystkich przypadków.

MLD stanowią 10–15% wszystkich przyczyn ostrej niewydolności wątroby u dzieci w wieku poniżej 18 lat, a śmiertelność wynosi 22–65%. U dzieci w wieku <2-3 lat odsetek ostrej niewydolności wątroby spowodowanej MLD wzrasta do 33-53%.