PREVALENTIE VAN METABOLISCHE LEVERAANDOENINGEN BIJ KINDEREN DIE DE GASTRO-ENTEROLOGIE- EN HEPATOLOGIE-EENHEID BIJ HET ASSUIT UNIVERSITAIR KINDERENZIEKENHUIS BIJZONDEREN

Metabole leverziekte is een groep stofwisselingsstoornissen die ervoor zorgen dat de lever niet meer functioneert of faalt. Deze metabolische omstandigheden beïnvloeden de routes in de levercellen - de routes die het lichaam helpen bij het afbreken, absorberen, verwerken, transporteren en opslaan van voedingsstoffen zoals aminozuren, koolhydraten en vetten.

Metabole leverziekten (MLD), een aangeboren stofwisselingsziekte, worden veroorzaakt door een defect van een enkel enzym of transporteiwit, resulterend in een abnormaliteit in de synthese of het katabolisme van koolhydraten, eiwitten en vetten.

De pathogenese van MLD kan in drie groepen worden verdeeld:

1. Defect in de intermediaire metabolische route die leidt tot accumulatie van toxische metaboliet (bijv. galactosemie, tyrosinemie type 1)
2. Betrokkenheid van cellulaire organellen: (ziekte van Wolman en syndroom van Zellweger)
3. Energietekorten (mitochondriaal of cytoplasmatisch): (bijvoorbeeld: vetzuuroxidatiedefecten (FAOD) en de aangeboren melkzuuracidemias) De MLD's kunnen zich op elke leeftijd voordoen, van prenatale, neonatale kindertijd tot adolescentie en zelfs volwassenheid, samenvallend met de tijd van maximaal katabolisme. Vanuit therapeutisch oogpunt kunnen de MLD's worden onderverdeeld in vier tijdsperioden, bijvoorbeeld de neonatale leeftijd, ten tijde van infecties, de puberteit en de zwangerschap. De diagnose wordt vaak uitgesteld omdat de symptomen intermitterend kunnen zijn en in de periode tussen episoden van decompensatie kan de patiënt vrij zijn van klinische of biochemische afwijkingen.

MLD kan verschillende verschijningsvormen hebben bij zuigelingen en kinderen, waarvan de meest voorkomende zijn: (i) organomegalie, (ii) encefalopathie als gevolg van hyperammoniëmie en/of primaire melkzuuracidemie, (iii) pediatrisch acuut leverfalen (ALF), (iv) cirrose. met of zonder portale hypertensie, en (v) cholestatische leverziekte. Een hoge mate van verdenking op MLD is belangrijk omdat dringende interventies zoals dieetmanipulatie of ziektespecifieke behandeling levensreddend kunnen zijn. De uitkomst van patiënten die een levertransplantatie ondergaan voor MLD is de afgelopen tien jaar aanzienlijk verbeterd. Bovendien is het belangrijk om de juiste diagnose te stellen, zodat passende genetische counseling aan de familie kan worden aangeboden. MLD verdient speciale aandacht bij de differentiële diagnose van kinder-ALF, vooral bij zuigelingen en jonge kinderen bij wie zij vormen 13-43% van alle gevallen.

MLD's vertegenwoordigen 10-15% van alle oorzaken van acuut leverfalen bij kinderen <18 jaar oud, met een mortaliteit van 22-65%. Bij kinderen jonger dan 2-3 jaar stijgt het percentage acuut leverfalen veroorzaakt door MLD tot 33-53%.