Patogenetyczne czynniki ryzyka odrzucenia przeszczepu rogówki

Patogeneza odrzucenia przeszczepu rogówki (CGR) jest złożona i wiąże się z wieloma czynnikami ryzyka związanymi z dawcą, biorcą i techniką chirurgiczną.

Czynniki związane z dawcą. Należą do nich niezgodność AB0 i HLA. W porównaniu z przeszczepieniem rogówki od dawcy płci męskiej biorcy, przeszczep rogówki od dawcy płci męskiej biorcy wiąże się z HR (wysokiego ryzyka) CGR. Uważa się, że czynniki takie jak sposób przechowywania rogówki dawcy, niedopasowanie płci biorcy i dawcy oraz przyczyna śmierci dawcy nie mają istotnego wpływu na wynik keratoplastyki. Jednakże przechowywanie tkanki dawcy w pożywce do hodowli narządów przez 7 dni lub dłużej może zmniejszyć częstość występowania CGR.

Czynniki związane z odbiorcą. Najważniejszym czynnikiem ryzyka odrzucenia przeszczepu rogówki jest stopień neowaskularyzacji rogówki (CNV) u biorcy. Kolejnym czynnikiem ryzyka jest rekeratoplastyka. Obecność chorób przewlekłych – opryszczki rogówki, zapalenia błony naczyniowej oka, atopowego zapalenia skóry – również zwiększa ryzyko reakcji immunologicznych. Zespół suchego oka (DES) i jaskra w wywiadzie zwiększają ryzyko odrzucenia keratoplastyki. Obecność przeciwciał po odrzuceniu innych wcześniej przeszczepionych narządów i transfuzjach krwi może znacznie zwiększyć ryzyko odrzucenia. Niska liczba komórek macierzystych rąbka wynikająca z degradacji palisad rąbka Vogta może prowadzić do słabej ponownej reepitelializacji i rozwoju uszkodzenia rogówki w okresie pooperacyjnym.

Czynniki chirurgiczne. Zaobserwowano, że keratoplastyka penetrująca (PKP) charakteryzuje się niższym współczynnikiem przeżycia przeszczepu niż keratoplastyka blaszkowa (LKP).

Celem pracy była analiza wyników keratoplastyki oraz identyfikacja czynników ryzyka pooperacyjnego zmętnienia przeszczepu rogówki.

Badanie zostało przeprowadzone zgodnie ze standardami etycznymi instytucji autorów oraz Deklaracją Helsińską (zaktualizowaną w 2013 r.) i uzyskało akceptację Lokalnej Komisji Etyki Biomedycznej przy The S.N. Państwowy Instytut Mikrochirurgii Oka Fiodorowa nr. 1 z 11.09.2019r. Do udziału w badaniu nie była wymagana pisemna świadoma zgoda. Badanie miało charakter retrospektywny, a dane pacjentów zostały zanonimizowane.

Projekt i grupy badania Dane pacjentów (n = 493) poddawanych operacjom rogówki w gabinecie „ISTC „Mikrochirurgia Oka” im. Acad. S.N. Fiodorowa” Krasnodar na lata 2011–2019. Efekty keratoplastyki monitorowano podczas kolejnych wizyt pacjentów w klinice do grudnia 2021 roku. Dlatego w badaniu uwzględniono dane z 8-letniej obserwacji pooperacyjnej pacjentów.

W kolejnym etapie z całej kohorty pacjentów poddanych zabiegowi keratoplastyki penetrującej (PKP) wyselekcjonowano 93 dokumentację medyczną, biorąc pod uwagę kompletność danych i dokumentacji. Przypadki te podzielono na dwie grupy bez randomizacji, zgodnie z pierwotnym rozpoznaniem wskazującym na keratoplastykę:

• Grupa 1 – keratoplastyka niskiego ryzyka (LR) – jeśli u pacjenta zdiagnozowano stożek rogówki i nie występowały współistniejące choroby powikłane (n = 42);
• Grupa 2 – keratoplastyka wysokiego ryzyka (HR) – w przypadku dystrofii rogówki (pseudofakijna keratopatia pęcherzowa, pierwotna dystrofia), patologii zapalnej rogówki (nadżerki, owrzodzenia rogówki, przetoki rogówki, białaczka), powikłanego stożka rogówki, CGR lub rekeratoplastyki (n = 51).

Postępowanie farmakologiczne pooperacyjne. W pooperacyjnym postępowaniu farmakologicznym stosowano antybiotyki, środki antyseptyczne, keratoprotektory oraz nawilżające krople i żele do oczu.

Metody oceny klinicznej wyników keratoplastyki W całej grupie kohortowej oceniano czynniki związane z biorcą (stan okulistyczny i somatyczny), rozpoznania pierwotne i współistniejące, rodzaj keratoplastyki oraz powikłania pooperacyjne.

W kolejnym etapie z elektronicznej dokumentacji medycznej i archiwów uzyskano dane diagnostyczne z badań okulistycznych pacjentów: badanie i konsultacja u okulisty, refraktometria, keratometria, wiskometria, tonometria, gęstość komórek śródbłonka (ECD), test Schirmera, optyczna tomografia koherentna (OCT) odcinka przedniego, a także charakterystykę przeszczepu i częstość występowania powikłań pooperacyjnych.

W grupach 1 i 2 w dokumentacji medycznej odnotowywano ocenę przezroczystości przeszczepu podczas każdej wizyty oraz oznaki CGR, jeśli występowały. CGR (lub pooperacyjne zmętnienie przeszczepu) definiowano, jeśli wykonano rekeratoplastykę i utrata przezroczystości centralnego przeszczepu powodowała pogorszenie wzroku przez co najmniej trzy kolejne miesiące, jeśli w bazie danych pacjenta lub dokumentacji medycznej wspomniano o rozwoju CGR jako diagnozie lub powikłaniu pooperacyjnym. Etapy analizy danych: 0 – przy przyjęciu do szpitala przed keratoplastyką, 1, 3, 6, 9, 12 miesięcy po operacji. Wyniki anatomiczne keratoplastyki (przejrzysty przeszczep lub pooperacyjne zmętnienie przeszczepu) w grupie kohortowej oraz w grupach 1 LR i 2 HR - oceniano w 8-letnim okresie obserwacji.