Skuteczność przedoperacyjnego preparatu antyseptycznego w przeznosowej chirurgii podstawy czaszki

Projekt badania Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, pojedynczo ślepe, trójramienne badanie przeprowadzone w trzech ośrodkach podstawy czaszki w Riyadzie w Arabii Saudyjskiej. Hipotezą zerową było to, że wyniki w zakresie infekcji nie będą się różnić pomiędzy trzema grupami interwencyjnymi.

Względy etyczne Pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział, a instytucjonalne komisje odwoławcze zatwierdziły badanie instytucji uczestniczących. Badanie to zostało zatwierdzone przez Komisję ds. Kontroli Etyki (E-18-3331). Badanie to przeprowadzono zgodnie z wytycznymi CONSORT.7

Populacja Pacjenci byli poddawani badaniom przesiewowym w ramach oddziału neurochirurgii w trzech ośrodkach podstawy czaszki od lutego 2019 r. do września 2021 r.; kontynuację zakończono w październiku 2021 r. Kwalifikującymi się pacjentami byli dorośli z patologiami podstawy czaszki zaplanowanymi na badanie ETSBS. Kryteria wykluczenia obejmowały dzieci w wieku <14 lat, znaną alergię na CHG lub gentamycynę, dowody zakażenia w miejscu operacyjnym lub w jego sąsiedztwie przed operacją, otwartą kraniotomię podczas hospitalizacji oraz immunosupresję. Jako granicę wiekową przyjęto czternaście lat, ponieważ taki jest wiek populacji pediatrycznej w saudyjskim systemie opieki zdrowotnej.

Grupy interwencyjne W tym badaniu stosowano stopniowo trzy techniki przygotowania antyseptycznego, od minimalnej do maksymalnej antyseptyki: Grupa 1, zewnętrzny preparat do nosa z 0,9% NaCl; Grupa 2, zewnętrzny preparat do nosa z antyseptyką CHG 0,05%; i Grupa 3, irygacja donosowa 80 mg gentamycyny z dodatkiem 1000 ml 0,9% NaCl plus zewnętrzny preparat do nosa ze środkiem antyseptycznym CHG 0,05%

Procedura randomizacji Pacjenci zostali losowo przydzieleni do bloków trzech grup interwencyjnych i rozdzieleni do uczestniczących ośrodków. Pierwotny chirurg nie znał metody interwencji aż do dnia operacji. Pacjenci byli randomizowani przy użyciu wygenerowanej komputerowo listy liczb losowych (http://www.randomizer.org). Przeprowadzono randomizację blokową w blokach po trzech pacjentów w zależności od instytucji, aby zapewnić randomizację w przybliżeniu równej liczby pacjentów w każdej grupie z każdego ośrodka.

Protokół okołooperacyjnego dożylnego podawania antybiotyków Jedną dawkę przedoperacyjnego dożylnego antybiotyku (cefazolina 1-2 g lub ceftriakson 1-2 g dla większości pacjentów lub wankomycyna 15 mg/kg dla pacjentów uczulonych na cefalosporynę) podano w ciągu 60 minut przed rozpoczęciem operacji. W przypadku antybiotykoterapii pooperacyjnej podawano trzy dawki tego samego antybiotyku, jeśli nie założono drenażu lędźwiowego. Po założeniu drenażu lędźwiowego lub drenażu komorowego zewnętrznego do czasu usunięcia drenażu podawano antybiotyki.

Wyniki badania Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była różnica w częstości występowania infekcji pooperacyjnych w ciągu 30 dni od operacji pomiędzy trzema grupami interwencyjnymi. Zakażenia zdefiniowaliśmy jako wszelkie zakażenia OUN lub zatok i nosa potwierdzone badaniami klinicznymi lub laboratoryjnymi w ciągu 30 dni po operacji.

Zakażenia OUN Zakażenia OUN zdefiniowano jako kliniczne objawy zakażenia OUN z biochemicznymi i/lub mikrobiologicznymi dowodami zakażenia. W przypadku infekcji rejestrowano markery biochemiczne, hodowle organizmów i wyniki.

Infekcje zatok i nosa Zapalenie zatok: Ostre bakteryjne zapalenie zatok zdefiniowano zgodnie z definicją 8 wytycznych EPOS 2020 jako obecność trzech lub więcej z poniższych objawów: (1) przekrwienie błony śluzowej nosa na podstawie raportów pacjentów lub badania fizykalnego; (2) ropna wydzielina z nosa potwierdzona raportem pacjenta lub badaniem fizykalnym; (3) ucisk twarzy, ból lub ból głowy; oraz (4) antybiotyki przepisane przez lekarza w celu leczenia zapalenia zatok.

Obserwacja pacjenta Wszystkich pacjentów obserwowano przez co najmniej 30 dni po operacji. Po wypisaniu pacjentów poinstruowano, aby wrócili, jeśli jakiekolwiek oznaki lub objawy zakażenia wystąpią wcześniej niż kontrolna wizyta kliniczna. Kontrolowano ich po wypisaniu z poradni neurochirurgii i rynologii co najmniej raz w ciągu 30 dni. Po upływie 30 dni pacjent otrzymał telefon, jeśli uczestnik nie stawił się na wizytę kontrolną w klinice. Podczas wizyt w poradni rynologicznej pacjenci byli poddawani badaniu przez mikroskop nosa przez lekarza rynologa.

Wielkość próby Obliczenia wielkości próby przeprowadzono na podstawie frekwencji pacjentów i wskaźnika infekcji w poprzednich latach we wszystkich trzech ośrodkach. Przy przedziale ufności wynoszącym 95% i marginesie błędu 5% obliczona wielkość próby wyniosła 123 pacjentów w ciągu 24 miesięcy. Podzielono je na trzy ramiona po 41 pacjentów w każdym ramieniu interwencyjnym.

Analiza statystyczna Dane wprowadzano i analizowano przy użyciu programu IBM SPSS Statistics dla Windows, wersja 28 (IBM Corp., Armonk, N.Y., USA). Obliczono statystyki opisowe, takie jak częstości i wartości procentowe, w celu podsumowania danych kategorycznych oraz średnie i odchylenia standardowe w celu opisania zmiennych numerycznych. Test chi-kwadrat oceniał związek między determinantami a zmiennymi wyniku. Natomiast średnie arytmetyczne zmiennych ciągłych porównano za pomocą jednoczynnikowej analizy wariancji dla więcej niż dwóch grup. W celu kontroli efektu zakłócającego przeprowadzono wieloczynnikową analizę regresji logistycznej wyrażoną jako skorygowany iloraz szans (AOR) i jego 95% przedział ufności (CI). Istotność statystyczną przyjęto na poziomie p < 0,05. Istotność statystyczną przyjęto na poziomie p < 0,05.