Wpływ żelu pregabaliny na kontrolowanie nadwrażliwości zębiny szyjnej: randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą

Do otrzymania doświadczalnego żelu pregabaliny użyto bazy żelowej carbopol 940. Aby przygotować żel bazowy preparatu, każdy składnik odważono na wadze analitycznej i po 24 godzinach składniki przeniesiono do mechanicznej wytrząsarki obracającej się z szybkością 1000 obr/min przez 10 minut. Dodano 50% trietanoloaminy w celu dostosowania pH do ± 6 i całkowitego utworzenia żelu. Stężenia składników wyjściowej receptury bazowej dobierano tak, aby otrzymać jednorodny, przezroczysty żel o dobrej konsystencji. Roztwór PG (10 mg/ml) przygotowano przez rozcieńczenie leku w postaci białego, krystalicznego proszku (Vardhman Chemtech Ltd, Pendżab, Indie) oczyszczoną wodą. Roztwór mieszano przez 10 minut w łaźni wodnej (Taitec) i odwirowano w temperaturze 4°C przez 10 minut. Otrzymany supernatant zebrano i następnie wprowadzono do 1% żelu na bazie karbopolu.

Preparat ten został już oceniony w poprzednim badaniu pod kątem standardów jakości, charakterystyki fizycznej/chemicznej, cytotoksyczności i poddany analizom stabilności (wstępnym i przyspieszonym). Jego właściwości wskazują, że jest to preparat korzystny do zastosowań klinicznych.

To randomizowane badanie kliniczne będzie zgodne z wytycznymi dotyczącymi badań klinicznych zalecanymi przez CONSORT (Consolidated Standards Of Reporting Trials) i zostanie przedłożone Komisji ds. Etyki Badań nad Ludźmi Instytutu Nauk o Zdrowiu na Uniwersytecie Federalnym w Pará (CEP-ICS/UFPA) . Wszyscy wybrani uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostaną poinformowani o korzyściach, ryzyku, metodach i celach badania przed wyrażeniem zgody na udział za pośrednictwem Formularza Świadomej Zgody, w którym stwierdza się, że uczestnicy wyrażają zgodę na wszystkie kroki, które należy podjąć. Uczestnicy mogą w każdej chwili wycofać się z badań, zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej.

To randomizowane badanie kliniczne będzie równoległe, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowane placebo, a wszystkie interwencje kliniczne będą przeprowadzane w klinikach Wydziału Stomatologii Uniwersytetu Federalnego w Pará (FOUFPa). Badania będą składały się z trzech grup: grupy kontrolnej placebo (CG) z żelem bez substancji aktywnej, grupy z żelem azotanu potasu (Ultradent, South Jordan, UT, USA) (GNK) oraz grupy eksperymentalnej z żelem 10% Pregabalina (GPG). Wnioski będą realizowane w 3 sesjach w odstępie 72 godzin pomiędzy każdą z nich. Rejestracja czułości zostanie przeprowadzona w T0 (wartość wyjściowa), T1 (po pierwszej sesji), T2 (po drugiej sesji), T3 (po trzeciej sesji), T4 (7 dni po ostatniej sesji) i T5 (jeden miesiąc) po ostatniej sesji) i T6 (3 miesiące po ostatniej sesji).

Do oceny wpływu leczenia odczulającego na poprawę jakości życia związanej ze zdrowiem jamy ustnej uczestników (HRQoL) zostanie zastosowany kwestionariusz (QEDH-15). Kwestionariusz zostanie zastosowany na początku badania (T0) i ostatnim zapisie czułości (T6). Wyższe wyniki QEHD-15 wskazują na negatywny wpływ na jakość życia związaną ze zdrowiem jamy ustnej (OHRQoL) uczestników badania.

Liczebność próby określono za pomocą programu GPower 3.1 (Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Niemcy), na podstawie porównania średnich międzygrupowych. Według poprzednich badań minimalna oczekiwana różnica wynosi 2,26, a odchylenie standardowe między grupami wynosi 2. Brano pod uwagę współczynnik alfa wynoszący 5%, moc wynoszącą 80% i 20% wzrost możliwej utraty uczestników. Ostateczna ustalona wielkość próbki wyniosła łącznie 63 zęby, po 21 wrażliwych zębów na grupę.

Aby ocenić bolesne uczucie nadwrażliwości, zostanie zastosowana wizualna skala analogowa (VAS). Początkowy znak „0” oznacza brak bólu, a przeciwny znak „10” oznacza skrajny ból.

Uczestnik zostanie poproszony o zasygnalizowanie liczby zgodnej z odczuwanym bólem po zastosowaniu bodźca parowego, poprzez podanie przez dwie sekundy strumienia powietrza z potrójnej strzykawki o temperaturze pokojowej, prostopadle do powierzchni policzkowej zęba, w odległości ok. 1 cm, a także poprzez stymulację dotykową, podczas której sonda eksploracyjna w kształcie krzyża wsuwa się w okolicę szyjną nadwrażliwych zębów, pionowo w kierunku szyjkowo-siecznym i poziomo w kierunku mezjo-dystalnym. Bodźce te zostaną wykonane po względnej indywidualnej izolacji taśmą izolacyjną (Isotape, Septodont, Louisville, USA) i wałkami bawełnianymi (Dental Cremer, SC, Brazylia).

Losowy podział pomiędzy grupy zostanie przeprowadzony w bloku, poprzez losowanie numeryczne, które umożliwi przydzielenie każdego uczestnika do jednej z trzech grup (GC, GNK i GPG) przy użyciu oprogramowania Biostat 5.3 (Instituto Mamirauá, Pensylwania, Brazylia). Poufność przydziału zostanie zachowana podczas całego procesu tworzenia próby, poprzez losowanie numeryczne z użyciem numerowanych i zakodowanych prac. Kody grupy nie będą znane wszystkim uczestnikom ani operatorowi klinicznemu.

To podwójnie ślepe badanie gwarantuje poufność interwencji, ponieważ zarówno uczestnik badania, jak i główny badacz nie będą w stanie rozróżnić zastosowanej procedury. Żel placebo, eksperymentalny żel odczulający i żel azotanu potasu zostaną umieszczone w słoiku z dappenem i dostarczone bezpośrednio przed interwencjami klinicznymi przez współpracownika badawczego. Żele mają podobną konsystencję, kolor i zapach, co uniemożliwia identyfikację. Oceniający nie będzie również świadomy, do jakiej grupy należał uczestnik, ponieważ operator kliniczny nie będzie brał udziału w procesie randomizacji. Część kliniczną badania będzie realizował jeden operator.

Dane zostaną przeanalizowane pod kątem normalności rozkładu za pomocą testu Shapiro-Wilka. Jeżeli przedstawia rozkład normalny, do sprawdzenia istnienia różnic pomiędzy średnimi grupowymi zostanie zastosowana analiza parametryczna ANOVA, a do sprawdzenia różnic pomiędzy czasami wykorzystany zostanie test post-hoc Studenta-Newmana-Keulsa. W przypadku nieprawidłowego rozkładu zastosowany zostanie test powtarzanych pomiarów Friedmana i test post hoc Tukeya. Do analizy różnic w jakości życia związanych ze zdrowiem jamy ustnej na poziomie T0 i T6 zostanie wykorzystany test Friedmana. Analiza danych zostanie przeprowadzona przy użyciu ogólnodostępnego oprogramowania statystycznego Jamovi (wersja 2.3). Poziom istotności α zostanie ustalony na poziomie p<0,05.