Pregabaliinigeelin vaikutus kohdunkaulan dentiinin yliherkkyyden hallintaan: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus

Kokeellisen pregabaliinigeelin saamiseksi käytettiin carbopol 940 -geelipohjaa. Perusgeelin valmistamiseksi formulaatiota varten kukin komponentti punnittiin analyyttisellä vaa'alla ja 24 tunnin kuluttua komponentit vietiin mekaaniseen ravistimeen, jota pyöritettiin nopeudella 1000 rpm 10 minuuttia. 50 % trietanoliamiinia lisättiin pH:n säätämiseksi ±6:een ja geelin muodostumisen saattamiseksi loppuun. Alkuperäisen peruskaavan komponenttien pitoisuudet säädettiin homogeenisen, läpinäkyvän geelin saamiseksi, jolla oli hyvä konsistenssi. PG-liuos (10 mg/ml) valmistettiin laimentamalla lääkettä, joka on valkoisena kiteisenä jauheena (Vardhman Chemtech Ltd, Punjab, Intia), puhdistetulla vedellä. Liuosta sekoitettiin 10 minuuttia vesihauteessa (Taitec) ja sentrifugoitiin 4 °C:ssa 10 minuuttia. Saatu supernatantti kerättiin ja sisällytettiin sitten 1-prosenttiseen karbopolipohjaiseen geeliin.

Tämä formulaatio on jo arvioitu aiemmassa tutkimuksessa, joka koski laatustandardeja, fysikaalista/kemiallista karakterisointia, sytotoksisuutta, ja sille on tehty stabiilisuusanalyysejä (alustava ja nopeutettu). Sen ominaisuudet osoittavat, että se on suotuisa formulaatio kliiniseen käyttöön.

Tämä satunnaistettu kliininen tutkimus noudattaa CONSORTin (Consolidated Standards Of Reporting Trials) suosittelemia kliinisiä tutkimuksia koskevia ohjeita, ja se toimitetaan Parán liittovaltion yliopiston terveystieteiden instituutin ihmistutkimuksen etiikkakomitealle (CEP-ICS/UFPA). . Kaikille valituille osallistujille, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, tiedotetaan tutkimuksen eduista, riskeistä, menetelmistä ja tavoitteista, ennen kuin he suostuvat osallistumaan tietoisen suostumuslomakkeen kautta, jossa vakuutetaan, että osallistujat ovat samaa mieltä kaikista suoritettavista toimenpiteistä. Osallistujat voivat milloin tahansa vetäytyä tutkimuksesta Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti.

Tämä satunnaistettu kliininen tutkimus on rinnakkaistutkimus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ja kaikki kliiniset interventiot suoritetaan Parán liittovaltion yliopiston (FOUFPa) hammaslääketieteellisen tiedekunnan klinikoilla. Tutkimus koostuu kolmesta ryhmästä: plasebokontrolliryhmä (CG), jossa on geeliä ilman aktiivista ainesosaa, ryhmä kaliumnitraattigeeliä (Ultradent, South Jordan, UT, USA) (GNK) ja koeryhmä, jossa on 10 % geeliä. Pregabaliini (GPG). Hakemukset suoritetaan 3 istunnossa, joiden välillä on 72 tunnin tauko. Herkkyystallennus suoritetaan kohdissa T0 (perustaso), T1 (ensimmäisen istunnon jälkeen), T2 (toisen istunnon jälkeen), T3 (kolmannen istunnon jälkeen), T4 (7 päivää viimeisen istunnon jälkeen) ja T5 (kuukausi) viimeisen istunnon jälkeen) ja T6 (3 kuukautta viimeisen istunnon jälkeen).

Kyselyllä (QEDH-15) arvioidaan desensibilisoivan hoidon vaikutusta osallistujien suun terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) parantamiseen. Kyselylomaketta käytetään lähtötilanteessa (T0) ja viimeisessä herkkyystietueessa (T6). Korkeammat QEHD-15-pisteet osoittavat kielteisen vaikutuksen tutkimukseen osallistuneiden suun terveyteen liittyvään elämänlaatuun (OHRQoL).

Otoskoko määritettiin GPower 3.1 -ohjelmalla (Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Saksa) ryhmien välisten keskiarvojen vertailun perusteella. Aikaisempien tutkimusten mukaan pienin odotettu ero on 2,26 ja ryhmien välinen standardipoikkeama 2. Alfa 5 %, teho 80 % ja 20 % lisäys mahdollisessa osallistujien menetyksessä. Lopullinen näytekoko oli yhteensä 63 hammasta, 21 herkkää hammasta ryhmää kohden.

Yliherkkyyden tuskallisen tunteen arvioimiseksi käytetään Visual Analogue Scale (VAS) -asteikkoa. Alkumerkki "0" tarkoittaa ei kipua ja vastakkainen merkki "10" edustaa äärimmäistä kipua.

Osallistujaa pyydetään ilmoittamaan kivuliaan tunteen kanssa yhteensopiva numero haihtumisärsykkeen soveltamisen jälkeen kohdistamalla ilmasuihku kolminkertaisesta ruiskusta kahden sekunnin ajan huoneenlämmössä, kohtisuorassa hampaan posken pintaan nähden. 1 cm, ja myös kosketusstimulaatiolla, jossa ristin muotoinen tutkiva anturi liukuu yliherkkien hampaiden kohdunkaulan alueelle pystysuunnassa kaula-inkisaalisuunnassa ja vaakasuunnassa mesiodistaalisuunnassa. Nämä ärsykkeet suoritetaan suhteellisen yksilöllisen eristyksen jälkeen eristeteipillä (Isotape, Septodont, Louisville, USA) ja puuvillarullilla (Dental Cremer, SC, Brasilia).

Satunnainen jako ryhmien välillä suoritetaan lohkossa numeerisen arvonnan avulla, jonka avulla jokainen osallistuja voidaan jakaa johonkin kolmesta ryhmästä (GC, GNK ja GPG) Biostat 5.3 -ohjelmistolla (Instituto Mamirauá, PA, Brasilia). Jakamisen luottamuksellisuus säilytetään koko näytteenmuodostusprosessin ajan numeerisella arvonnalla numeroiduilla ja koodatuilla papereilla. Kaikki osallistujat ja kliininen operaattori eivät tiedä ryhmän koodeja.

Tämä kaksoissokkotutkimus takaa interventioiden luottamuksellisuuden, koska sekä tutkimukseen osallistuja että päätutkija eivät pysty erottamaan käytettyä menettelyä. Plasebogeeli, kokeellinen herkkyyttä vähentävä geeli ja kaliumnitraattigeeli asetetaan kostutettuun purkkiin ja toimitetaan välittömästi ennen kliinisiä toimenpiteitä tutkimusyhteistyön toimesta. Geeleillä on samanlainen rakenne, väri ja haju tunnistamisen estämiseksi. Arvioija ei myöskään ole tietoinen ryhmästä, johon osallistuja kuului, koska kliininen toimija ei osallistu satunnaistusprosessiin. Tutkimuksessa on yksi operaattori, joka suorittaa kliinisen osan.

Aineisto analysoidaan jakautumisen normaalin suhteen käyttämällä Shapiro-Wilk-testiä. Jos se esittää normaalijakauman, ANOVA-parametrista analyysiä käytetään ryhmän keskiarvojen välisten erojen todentamiseen ja Student-Newman-Keulsin post-hoc-testiä aikojen välisten erojen tarkistamiseen. Epänormaalin jakautumisen sattuessa käytetään Friedmanin toistettua mittaustestiä ja Tukeyn post hoc -testiä. Analysoitaessa suun terveyteen liittyviä elämänlaadun eroja T0:ssa ja T6:ssa käytetään Friedmanin testiä. Tietojen analysointi suoritetaan vapaasti saatavilla olevalla tilastoohjelmistolla Jamovi (versio 2.3). Merkitystasoksi α asetetaan p<0,05.