Effetto del pregabalin gel nel controllo dell'ipersensibilità della dentina cervicale: uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco

Per ottenere il gel sperimentale di pregabalin è stata utilizzata una base di gel di carbopol 940. Per preparare il gel base per la formulazione, ciascun componente è stato pesato su una bilancia analitica e, dopo 24 ore, i componenti sono stati portati in un agitatore meccanico, rotante a 1000 giri al minuto per 10 minuti. È stata aggiunta trietanolammina al 50% per regolare il pH a ±6 e completare la formazione del gel. Le concentrazioni dei componenti della formula base iniziale sono state aggiustate per ottenere un gel omogeneo, trasparente e di buona consistenza. È stata preparata una soluzione PG (10 mg/ml) diluendo il farmaco, che si presenta come una polvere bianca e cristallina (Vardhman Chemtech Ltd, Punjab, India), con acqua purificata. La soluzione è stata agitata per 10 minuti in un bagnomaria (Taitec) e centrifugata a 4°C per 10 minuti. Il surnatante ottenuto è stato raccolto e poi incorporato nel gel a base di carbopol all'1%.

Tale formulazione è già stata valutata in un precedente studio riguardante standard di qualità, caratterizzazione fisico/chimica, citotossicità e sottoposta ad analisi di stabilità (preliminari ed accelerate). Le sue caratteristiche indicano che si tratta di una formulazione favorevole per l'applicazione clinica.

Questo studio clinico randomizzato seguirà le linee guida per le sperimentazioni cliniche raccomandate dal CONSORT (Consolidated Standards Of Reporting Trials) e sarà sottoposto al Comitato Etico della Ricerca Umana dell'Istituto di Scienze della Salute dell'Università Federale del Pará (CEP-ICS/UFPA) . Tutti i partecipanti selezionati che accettano di partecipare alla ricerca saranno informati sui benefici, sui rischi, sui metodi e sugli obiettivi dello studio prima di acconsentire alla loro partecipazione attraverso il Modulo di consenso informato in cui dichiarano che i partecipanti sono d'accordo con tutti i passaggi da intraprendere. I partecipanti possono ritirarsi dalla ricerca in qualsiasi momento, seguendo i principi della Dichiarazione di Helsinki.

Questo studio clinico randomizzato sarà parallelo, in doppio cieco, controllato con placebo e tutti gli interventi clinici saranno condotti nelle cliniche della Facoltà di Odontoiatria dell'Università Federale del Pará (FOUFPa). La ricerca sarà composta da tre gruppi: un gruppo di controllo placebo (CG) con gel senza alcun principio attivo, un gruppo con gel di nitrato di potassio (Ultradent, South Jordan, UT, USA) (GNK) e un gruppo sperimentale con gel al 10% Pregabalin (GPG). Le domande verranno effettuate in 3 sessioni con un intervallo di 72 ore tra ciascuna di esse. La registrazione della sensibilità verrà eseguita a T0 (baseline), T1 (dopo la prima sessione), T2 (dopo la seconda sessione), T3 (dopo la terza sessione), T4 (7 giorni dopo l'ultima sessione) e T5 (un mese dopo l'ultima seduta) e T6 (3 mesi dopo l'ultima seduta).

Verrà applicato un questionario (QEDH-15) per valutare l'impatto del trattamento desensibilizzante sul miglioramento della qualità della vita correlata alla salute orale (HRQoL) dei partecipanti. Il questionario verrà applicato al basale (T0) e all'ultimo record di sensibilità (T6). Punteggi QEHD-15 più alti indicano un impatto negativo sulla qualità della vita correlata alla salute orale (OHRQoL) dei partecipanti alla ricerca.

La dimensione del campione è stata determinata utilizzando il programma GPower 3.1 (Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Germania), sulla base di un confronto delle medie intergruppo. Secondo studi precedenti, la differenza minima prevista è 2,26 e una deviazione standard di 2 tra i gruppi. Sono stati considerati un alfa del 5%, una potenza dell'80% e un aumento del 20% nella possibile perdita di partecipanti. La dimensione finale del campione determinata era di 63 denti in totale, 21 denti sensibili per gruppo.

Per valutare la sensazione dolorosa di ipersensibilità verrà utilizzata una Scala Analogica Visiva (VAS). Il segno iniziale "0" non rappresenta alcun dolore e il segno opposto "10" rappresenta un dolore estremo.

Al partecipante verrà chiesto di segnalare il numero compatibile con la sensazione dolorosa dopo l'applicazione dello stimolo evaporativo, applicando un getto d'aria da una tripla siringa per due secondi, a temperatura ambiente, perpendicolare alla superficie vestibolare del dente ad una distanza di 1 cm, ed anche mediante stimolazione tattile, dove una sonda esplorativa a forma di croce scivolerà nella regione cervicale dei denti ipersensibili, verticalmente in direzione cervico-incisale e orizzontalmente in direzione mesiodistale. Questi stimoli verranno eseguiti dopo relativo isolamento individuale con nastro isolante (Isotape, Septodont, Louisville, USA) e rulli di cotone (Dental Cremer, SC, Brasile).

La distribuzione casuale tra i gruppi verrà effettuata in un blocco, attraverso un sorteggio numerico che consentirà a ciascun partecipante di essere assegnato in uno dei tre gruppi (GC, GNK e GPG) utilizzando il software Biostat 5.3 (Instituto Mamirauá, PA, Brasile). La riservatezza dell'assegnazione sarà mantenuta durante tutto il processo di formazione del campione, attraverso un sorteggio numerico con carte numerate e codificate. Tutti i partecipanti e l'operatore clinico non conosceranno i codici del gruppo.

Questo studio in doppio cieco garantisce la riservatezza degli interventi poiché sia ​​il partecipante alla ricerca che il ricercatore principale non saranno in grado di differenziare la procedura applicata. Il gel placebo, il gel desensibilizzante sperimentale e il gel al nitrato di potassio verranno inseriti in un barattolo dappen e consegnati immediatamente prima degli interventi clinici da un collaboratore di ricerca. I gel hanno consistenza, colore e odore simili per impedirne l'identificazione. Il valutatore inoltre non sarà a conoscenza del gruppo a cui apparteneva il partecipante, poiché l'operatore clinico non parteciperà al processo di randomizzazione. La ricerca avrà un unico operatore per svolgere la parte clinica.

I dati verranno analizzati per la normalità della distribuzione, utilizzando il test di Shapiro-Wilk. Se presenta una distribuzione normale, verrà utilizzata l'analisi parametrica ANOVA per verificare l'esistenza di differenze tra le medie del gruppo e verrà utilizzato il test post-hoc di Student-Newman-Keuls per verificare le differenze tra i tempi. In caso di distribuzione anomala verranno utilizzati il ​​test delle misure ripetute di Friedman e il test post hoc di Tukey. Per analizzare le differenze nella qualità della vita legate alla salute orale a T0 e T6, verrà utilizzato il test di Friedman. L'analisi dei dati verrà eseguita utilizzando il software statistico Jamovi disponibile gratuitamente (Versione 2.3). Il livello di significatività α sarà fissato a p<0,05.