Efeito do gel de pregabalina no controle da hipersensibilidade dentinária cervical: um estudo clínico duplo-cego randomizado

Para obtenção do gel experimental de pregabalina foi utilizado gel base carbopol 940. Para preparar o gel base da formulação, cada componente foi pesado em balança analítica e, após 24 horas, os componentes foram levados a um agitador mecânico, girando a 1000 rpm por 10 minutos. Adicionou-se trietanolamina a 50% para ajustar o pH a ±6 e completar a formação do gel. As concentrações dos componentes da fórmula base inicial foram ajustadas para obtenção de um gel homogêneo, transparente e de boa consistência. Uma solução de PG (10 mg/ml) foi preparada diluindo o medicamento, que se apresenta como um pó branco e cristalino (Vardhman Chemtech Ltd, Punjab, Índia), com água purificada. A solução foi agitada por 10 minutos em banho-maria (Taitec) e centrifugada a 4°C por 10 minutos. O sobrenadante obtido foi coletado e então incorporado ao gel à base de carbopol a 1%.

Esta formulação já foi avaliada em estudo anterior quanto aos padrões de qualidade, caracterização físico-química, citotoxicidade e submetida a análises de estabilidade (preliminares e aceleradas). Suas características indicam que é uma formulação favorável para aplicação clínica.

Este estudo clínico randomizado seguirá as diretrizes para ensaios clínicos recomendadas pelo CONSORT (Consolidated Standards Of Reporting Trials) e será submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos do Instituto de Ciências da Saúde da Universidade Federal do Pará (CEP-ICS/UFPA). . Todos os participantes selecionados que concordarem em participar da pesquisa serão informados sobre os benefícios, riscos, métodos e objetivos do estudo antes de consentirem sua participação por meio do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido declarando que os participantes concordam com todas as etapas a serem tomadas. Os participantes podem retirar-se da pesquisa a qualquer momento, seguindo os princípios da Declaração de Helsinque.

Este ensaio clínico randomizado será paralelo, duplo-cego, controlado por placebo e todas as intervenções clínicas serão realizadas nas clínicas da Faculdade de Odontologia da Universidade Federal do Pará (FOUFPa). A pesquisa será composta por três grupos: um grupo controle placebo (GC) com gel sem nenhum princípio ativo, um grupo com gel de nitrato de potássio (Ultradent, South Jordan, UT, EUA) (GNK) e um grupo experimental com gel 10%. Pregabalina (GPG). As aplicações serão realizadas em 3 sessões com intervalo de 72 horas entre cada uma. O registro de sensibilidade será realizado em T0 (linha de base), T1 (após a primeira sessão), T2 (após a segunda sessão), T3 (após a terceira sessão), T4 (7 dias após a última sessão) e T5 (um mês após a última sessão) e T6 (3 meses após a última sessão).

Um questionário (QEDH-15) será aplicado para avaliar o impacto do tratamento dessensibilizante na melhoria da qualidade de vida relacionada à saúde bucal (QVRS) dos participantes. O questionário será aplicado na linha de base (T0) e no último registro de sensibilidade (T6). Pontuações mais altas do QEHD-15 indicam impacto negativo na qualidade de vida relacionada à saúde bucal (QVRSB) dos participantes da pesquisa.

O tamanho da amostra foi determinado utilizando o programa GPower 3.1 (Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Alemanha), com base na comparação de médias intergrupos. Segundo estudos anteriores, a diferença mínima esperada é de 2,26, e um desvio padrão de 2 entre os grupos. Foram considerados alfa de 5%, poder de 80% e aumento de 20% na possível perda de participantes. O tamanho final da amostra determinado foi de 63 dentes no total, 21 dentes sensíveis por grupo.

Para avaliar a sensação dolorosa de hipersensibilidade, será utilizada uma Escala Visual Analógica (EVA). A marca inicial “0” representa ausência de dor e a marca oposta “10” representa dor extrema.

O participante será solicitado a sinalizar o número compatível com a sensação dolorosa após a aplicação do estímulo evaporativo, aplicando um jato de ar de uma seringa tríplice por dois segundos, em temperatura ambiente, perpendicular à superfície vestibular do dente a uma distância de 1cm, e também por estimulação tátil, onde uma sonda exploradora em formato de cruz deslizará na região cervical dos dentes hipersensíveis, verticalmente no sentido cérvico-incisal e horizontalmente no sentido mesiodistal. Esses estímulos serão realizados após isolamento relativo individual com fita isolante (Isotape, Septodont, Louisville, EUA) e rolos de algodão (Dental Cremer, SC, Brasil).

A distribuição aleatória entre os grupos será realizada em bloco, por meio de sorteio numérico que permite alocar cada participante em um dos três grupos (GC, GNK e GPG) por meio do software Biostat 5.3 (Instituto Mamirauá, PA, Brasil). O sigilo da alocação será mantido durante todo o processo de formação da amostra, por meio de sorteio numérico com trabalhos numerados e codificados. Todos os participantes e o operador clínico não conhecerão os códigos do grupo.

Este estudo duplo-cego garante a confidencialidade das intervenções, uma vez que tanto o participante da pesquisa quanto o pesquisador principal não conseguirão diferenciar o procedimento aplicado. O gel placebo, o gel dessensibilizante experimental e o gel de nitrato de potássio serão inseridos em um frasco dappen e entregues imediatamente antes das intervenções clínicas por um colaborador da pesquisa. Os géis possuem textura, cor e odor semelhantes para evitar identificação. O avaliador também não terá conhecimento do grupo ao qual o participante pertencia, pois o operador clínico não participará do processo de randomização. A pesquisa contará com um único operador para realizar a parte clínica.

Os dados serão analisados ​​quanto à normalidade de distribuição, por meio do teste de Shapiro-Wilk. Caso apresente distribuição normal, será utilizada a análise paramétrica ANOVA para verificar a existência de diferenças entre as médias dos grupos e o teste post-hoc de Student-Newman-Keuls será utilizado para verificar as diferenças entre os tempos. Em caso de distribuição anormal, serão utilizados o teste de medidas repetidas de Friedman e o teste post hoc de Tukey. Para analisar diferenças na qualidade de vida relacionada à saúde bucal em T0 e T6, será utilizado o teste de Friedman. A análise dos dados será realizada utilizando o software estatístico Jamovi (versão 2.3), disponível gratuitamente. O nível de significância α será fixado em p<0,05.