Wirkung von Pregabalin-Gel bei der Kontrolle der Überempfindlichkeit gegen zervikales Dentin: eine randomisierte, doppelblinde klinische Studie

Um das experimentelle Pregabalin-Gel zu erhalten, wurde eine Carbopol 940-Gelbasis verwendet. Um das Basisgel für die Formulierung vorzubereiten, wurde jede Komponente auf einer Analysenwaage gewogen und nach 24 Stunden wurden die Komponenten in einen mechanischen Schüttler gegeben, der 10 Minuten lang bei 1000 U/min rotierte. 50 % Triethanolamin wurden zugegeben, um den pH-Wert auf ±6 einzustellen und die Gelbildung abzuschließen. Die Konzentrationen der Komponenten der ursprünglichen Grundformel wurden angepasst, um ein homogenes, transparentes Gel mit guter Konsistenz zu erhalten. Eine PG-Lösung (10 mg/ml) wurde durch Verdünnen des Arzneimittels, das als weißes, kristallines Pulver vorliegt (Vardhman Chemtech Ltd, Punjab, Indien), mit gereinigtem Wasser hergestellt. Die Lösung wurde 10 Minuten lang in einem Wasserbad (Taitec) gerührt und 10 Minuten lang bei 4 °C zentrifugiert. Der erhaltene Überstand wurde gesammelt und dann in das 1 %ige Gel auf Carbopolbasis eingearbeitet.

Diese Formulierung wurde bereits in einer früheren Studie hinsichtlich Qualitätsstandards, physikalischer/chemischer Charakterisierung und Zytotoxizität bewertet und Stabilitätsanalysen (vorläufig und beschleunigt) unterzogen. Seine Eigenschaften weisen darauf hin, dass es sich um eine günstige Formulierung für die klinische Anwendung handelt.

Diese randomisierte klinische Studie folgt den von CONSORT (Consolidated Standards Of Reporting Trials) empfohlenen Richtlinien für klinische Studien und wird dem Ethikausschuss für Humanforschung des Instituts für Gesundheitswissenschaften der Bundesuniversität Pará (CEP-ICS/UFPA) vorgelegt. . Alle ausgewählten Teilnehmer, die einer Teilnahme an der Forschung zustimmen, werden über die Vorteile, Risiken, Methoden und Ziele der Studie informiert, bevor sie ihrer Teilnahme mithilfe des Einverständnisformulars zustimmen, in dem erklärt wird, dass die Teilnehmer mit allen zu unternehmenden Schritten einverstanden sind. Die Teilnehmer können sich gemäß den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki jederzeit aus der Forschung zurückziehen.

Diese randomisierte klinische Studie wird parallel, doppelblind und placebokontrolliert sein und alle klinischen Interventionen werden in den Kliniken der Fakultät für Zahnmedizin der Bundesuniversität Pará (FOUFPa) durchgeführt. Die Forschung wird aus drei Gruppen bestehen: einer Placebo-Kontrollgruppe (CG) mit Gel ohne Wirkstoff, einer Gruppe mit Kaliumnitrat-Gel (Ultradent, South Jordan, UT, USA) (GNK) und einer Versuchsgruppe mit Gel 10 % Pregabalin (GPG). Die Bewerbungen werden in 3 Sitzungen mit einem Abstand von jeweils 72 Stunden durchgeführt. Die Empfindlichkeitsaufzeichnung wird bei T0 (Grundlinie), T1 (nach der ersten Sitzung), T2 (nach der zweiten Sitzung), T3 (nach der dritten Sitzung), T4 (7 Tage nach der letzten Sitzung) und T5 (einen Monat) durchgeführt nach der letzten Sitzung) und T6 (3 Monate nach der letzten Sitzung).

Ein Fragebogen (QEDH-15) wird angewendet, um die Auswirkungen einer Desensibilisierungsbehandlung auf die Verbesserung der mundgesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) der Teilnehmer zu bewerten. Der Fragebogen wird zu Studienbeginn (T0) und beim letzten Sensitivitätsdatensatz (T6) angewendet. Höhere QEHD-15-Werte weisen auf einen negativen Einfluss auf die mundgesundheitsbezogene Lebensqualität (OHRQoL) der Forschungsteilnehmer hin.

Die Stichprobengröße wurde mit dem Programm GPower 3.1 (Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Deutschland) auf der Grundlage eines Vergleichs der Mittelwerte zwischen den Gruppen bestimmt. Früheren Studien zufolge beträgt der erwartete Mindestunterschied 2,26 und die Standardabweichung zwischen den Gruppen 2. Berücksichtigt wurden ein Alpha von 5 %, eine Power von 80 % und ein Anstieg des möglichen Teilnehmerverlusts um 20 %. Die endgültige Stichprobengröße betrug insgesamt 63 Zähne, 21 empfindliche Zähne pro Gruppe.

Um das schmerzhafte Gefühl der Überempfindlichkeit zu bewerten, wird eine visuelle Analogskala (VAS) verwendet. Die Anfangsmarkierung „0“ steht für keinen Schmerz und die gegenüberliegende Markierung „10“ für extremen Schmerz.

Der Teilnehmer wird gebeten, die Zahl zu signalisieren, die mit dem Schmerzempfinden nach Anwendung des Verdunstungsreizes vereinbar ist, indem er zwei Sekunden lang einen Luftstrahl aus einer Dreifachspritze bei Raumtemperatur senkrecht zur bukkalen Oberfläche des Zahns in einem Abstand von 100 °C aufträgt 1 cm, und auch durch taktile Stimulation, bei der eine kreuzförmige Sondierungssonde vertikal in der zervikal-inzisalen Richtung und horizontal in der mesiodistalen Richtung in den Halsbereich der überempfindlichen Zähne gleitet. Diese Reize werden nach relativer individueller Isolierung mit Isolierband (Isotape, Septodont, Louisville, USA) und Watterollen (Dental Cremer, SC, Brasilien) durchgeführt.

Die zufällige Verteilung zwischen den Gruppen erfolgt in einem Block durch eine numerische Auslosung, die es jedem Teilnehmer ermöglicht, mithilfe der Biostat 5.3-Software (Instituto Mamirauá, PA, Brasilien) einer der drei Gruppen (GC, GNK und GPG) zugeordnet zu werden. Die Vertraulichkeit der Zuteilung wird während des gesamten Probenbildungsprozesses durch eine numerische Auslosung mit nummerierten und codierten Papieren gewahrt. Alle Teilnehmer und der klinische Betreiber kennen die Codes der Gruppe nicht.

Diese Doppelblindstudie garantiert die Vertraulichkeit der Interventionen, da sowohl der Forschungsteilnehmer als auch der Hauptforscher nicht in der Lage sein werden, das angewandte Verfahren zu unterscheiden. Das Placebo-Gel, das experimentelle Desensibilisierungsgel und das Kaliumnitrat-Gel werden in ein Dappen-Glas gegeben und unmittelbar vor den klinischen Eingriffen von einem Forschungsmitarbeiter abgegeben. Die Gele haben eine ähnliche Textur, Farbe und einen ähnlichen Geruch, um eine Identifizierung zu verhindern. Der Gutachter weiß auch nicht, zu welcher Gruppe der Teilnehmer gehörte, da der klinische Betreiber nicht am Randomisierungsprozess teilnimmt. Die Forschung wird einen einzigen Bediener haben, der den klinischen Teil durchführt.

Die Daten werden mithilfe des Shapiro-Wilk-Tests auf Normalverteilung analysiert. Wenn eine Normalverteilung vorliegt, wird die parametrische ANOVA-Analyse verwendet, um das Vorhandensein von Unterschieden zwischen den Gruppenmittelwerten zu überprüfen, und der Student-Newman-Keuls-Post-hoc-Test wird verwendet, um die Unterschiede zwischen den Zeiten zu überprüfen. Im Falle einer abnormalen Verteilung werden der Friedman-Test mit wiederholten Messungen und der Tukey-Post-hoc-Test verwendet. Um Unterschiede in der Lebensqualität im Zusammenhang mit der Mundgesundheit bei T0 und T6 zu analysieren, wird der Friedman-Test verwendet. Die Datenanalyse erfolgt mit der frei verfügbaren Statistiksoftware Jamovi (Version 2.3). Das Signifikanzniveau α wird auf p<0,05 festgelegt.