Virkning af Pregabalin Gel til at kontrollere cervikal dentin-overfølsomhed: en randomiseret, dobbeltblind klinisk undersøgelse

For at opnå den eksperimentelle pregabalingel blev der anvendt en carbopol 940 gelbase. For at fremstille basisgelen til formuleringen blev hver komponent vejet på en analytisk vægt, og efter 24 timer blev komponenterne ført til en mekanisk rystemaskine, der roterede ved 1000 rpm i 10 minutter. 50 % triethanolamin blev tilsat for at justere pH til ±6 og fuldføre geldannelse. Koncentrationerne af komponenterne i den oprindelige basisformel blev justeret for at opnå en homogen, gennemsigtig gel med god konsistens. En PG-opløsning (10 mg/ml) blev fremstillet ved at fortynde lægemidlet, som præsenteres som et hvidt, krystallinsk pulver (Vardhman Chemtech Ltd, Punjab, Indien), med renset vand. Opløsningen blev omrørt i 10 minutter i et vandbad (Taitec) og centrifugeret ved 4°C i 10 minutter. Den opnåede supernatant blev opsamlet og derefter inkorporeret i den 1% carbopol-baserede gel.

Denne formulering er allerede blevet evalueret i en tidligere undersøgelse vedrørende kvalitetsstandarder, fysisk/kemisk karakterisering, cytotoksicitet og udsat for stabilitetsanalyser (foreløbige og accelererede). Dets egenskaber indikerer, at det er en gunstig formulering til klinisk anvendelse.

Denne randomiserede kliniske undersøgelse vil følge retningslinjerne for kliniske forsøg anbefalet af CONSORT (Consolidated Standards Of Reporting Trials) og vil blive forelagt for Human Research Ethics Committee under Institute of Health Sciences ved Federal University of Pará (CEP-ICS/UFPA) . Alle udvalgte deltagere, der accepterer at deltage i forskningen, vil blive informeret om fordelene, risiciene, metoderne og målene for undersøgelsen, før de giver deres samtykke til deres deltagelse gennem Informed Consent Form, der erklærer, at deltagerne er enige i alle de skridt, der skal tages. Deltagerne kan til enhver tid trække sig fra forskningen i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen.

Dette randomiserede kliniske forsøg vil være parallelt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, og alle kliniske indgreb vil blive udført i klinikkerne på det tandlægefakultet ved Federal University of Pará (FOUFPa). Forskningen vil bestå af tre grupper: en placebokontrolgruppe (CG) med gel uden aktiv ingrediens, en gruppe med kaliumnitratgel (Ultradent, South Jordan, UT, USA) (GNK) og en forsøgsgruppe med gel 10 % Pregabalin (GPG). Ansøgninger vil blive udført i 3 sessioner med et interval på 72 timer mellem hver session. Følsomhedsregistrering vil blive udført ved T0 (baseline), T1 (efter den første session), T2 (efter den anden session), T3 (efter den tredje session), T4 (7 dage efter den sidste session) og T5 (en måned efter sidste session) og T6 (3 måneder efter sidste session).

Et spørgeskema (QEDH-15) vil blive anvendt til at evaluere virkningen af ​​desensibiliserende behandling på at forbedre deltagernes orale sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL). Spørgeskemaet vil blive anvendt ved baseline (T0) og den sidste sensitivitetspost (T6). Højere QEHD-15-score indikerer en negativ indvirkning på den orale sundhedsrelaterede livskvalitet (OHRQoL) for forskningsdeltagere.

Prøvestørrelsen blev bestemt ved hjælp af GPower 3.1-programmet (Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Tyskland), baseret på en sammenligning af intergroup-midler. Ifølge tidligere undersøgelser er den mindste forventede forskel 2,26 og en standardafvigelse på 2 mellem grupperne. En alfa på 5 %, en effekt på 80 % og en stigning på 20 % i muligt tab af deltagere blev overvejet. Den endelige prøvestørrelse var 63 tænder i alt, 21 følsomme tænder pr. gruppe.

For at vurdere den smertefulde fornemmelse af overfølsomhed, vil en Visual Analogue Scale (VAS) blive brugt. Det indledende mærke "0" repræsenterer ingen smerte, og det modsatte mærke "10" repræsenterer ekstrem smerte.

Deltageren vil blive bedt om at signalere det tal, der er kompatibelt med den smertefulde fornemmelse efter påføring af fordampningsstimulus, ved at påføre en luftstråle fra en tredobbelt sprøjte i to sekunder, ved stuetemperatur, vinkelret på tandens bukkale overflade i en afstand af 1 cm, og også ved taktil stimulering, hvor en krydsformet udforskersonde vil glide ind i det cervikale område af de overfølsomme tænder, lodret i cervikal-incisal retning og vandret i mesiodistal retning. Disse stimuli vil blive udført efter relativ individuel isolering med isolationstape (Isotape, Septodont, Louisville, USA) og bomuldsruller (Dental Cremer, SC, Brasilien).

Tilfældig fordeling mellem grupperne vil blive udført i en blok, gennem en numerisk lodtrækning, der gør det muligt for hver deltager at blive allokeret i en af ​​de tre grupper (GC, GNK og GPG) ved hjælp af Biostat 5.3-software (Instituto Mamirauá, PA, Brasilien). Fortroligheden af ​​tildelingen vil blive bibeholdt gennem hele prøvedannelsesprocessen gennem en numerisk lodtrækning med nummererede og kodede papirer. Alle deltagere og den kliniske operatør kender ikke gruppens koder.

Denne dobbeltblindede undersøgelse garanterer fortroligheden af ​​interventionerne, da både forskningsdeltageren og hovedforskeren ikke vil være i stand til at differentiere den anvendte procedure. Placebo-gelen, den eksperimentelle desensibiliserende gel og kaliumnitratgelen vil blive indsat i en dappen-krukke og leveret umiddelbart før de kliniske interventioner af en forskningssamarbejdspartner. Gelerne har en lignende tekstur, farve og lugt for at forhindre identifikation. Evaluator vil heller ikke være opmærksom på den gruppe deltageren tilhørte, da den kliniske operatør ikke vil deltage i randomiseringsprocessen. Forskningen vil have en enkelt operatør til at udføre den kliniske del.

Dataene vil blive analyseret for normalitet af distribution ved hjælp af Shapiro-Wilk testen. Hvis den præsenterer en normalfordeling, vil den parametriske ANOVA-analyse blive brugt til at verificere eksistensen af ​​forskelle mellem gruppemiddelværdierne, og Student-Newman-Keuls post-hoc-testen vil blive brugt til at verificere forskellene mellem tiderne. I tilfælde af unormal fordeling vil Friedman-testen med gentagne foranstaltninger og Tukey post hoc-testen blive brugt. For at analysere forskelle i livskvalitet relateret til oral sundhed ved T0 og T6, vil Friedman testen blive brugt. Dataanalyse vil blive udført ved hjælp af den frit tilgængelige statistiske software Jamovi (version 2.3). Signifikansniveauet α vil blive sat til p<0,05.