Účinek pregabalinového gelu při kontrole hypersenzitivity cervikálního dentinu: randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie

K získání experimentálního pregabalinového gelu byla použita gelová báze carbopol 940. Pro přípravu základního gelu pro formulaci byla každá složka zvážena na analytických vahách a po 24 hodinách byly složky přeneseny do mechanické třepačky, která se otáčela rychlostí 1000 otáček za minutu po dobu 10 minut. Byl přidán 50% triethanolamin, aby se upravilo pH na ±6 a dokončila se tvorba gelu. Koncentrace složek výchozího základního vzorce byly upraveny tak, aby se získal homogenní, transparentní gel s dobrou konzistencí. Roztok PG (10 mg/ml) byl připraven zředěním léčiva, které je prezentováno jako bílý krystalický prášek (Vardhman Chemtech Ltd, Punjab, Indie), čištěnou vodou. Roztok byl míchán po dobu 10 minut ve vodní lázni (Taitec) a odstřeďován při 4 °C po dobu 10 minut. Získaný supernatant byl shromážděn a poté začleněn do 1% gelu na bázi karbopolu.

Tato formulace již byla hodnocena v předchozí studii týkající se standardů kvality, fyzikální/chemické charakterizace, cytotoxicity a podrobena analýze stability (předběžné a urychlené). Jeho vlastnosti naznačují, že se jedná o vhodnou formulaci pro klinické použití.

Tato randomizovaná klinická studie se bude řídit pokyny pro klinické studie doporučené CONSORT (Consolidated Standards Of Reporting Trials) a bude předložena Etické komisi pro lidský výzkum Institutu zdravotnických věd na Federální univerzitě v Pará (CEP-ICS/UFPA) . Všichni vybraní účastníci, kteří souhlasí s účastí ve výzkumu, budou informováni o výhodách, rizicích, metodách a cílech studie předtím, než budou souhlasit se svou účastí, prostřednictvím formuláře informovaného souhlasu, který potvrdí, že účastníci souhlasí se všemi kroky, které mají být podniknuty. Účastníci mohou v souladu se zásadami Helsinské deklarace z výzkumu kdykoli odstoupit.

Tato randomizovaná klinická studie bude paralelní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a všechny klinické intervence budou prováděny na klinikách Fakulty zubního lékařství Federální univerzity v Pará (FOUFPa). Výzkum se bude skládat ze tří skupin: kontrolní skupina s placebem (CG) s gelem bez aktivní složky, skupina s gelem dusičnanu draselného (Ultradent, South Jordan, UT, USA) (GNK) a experimentální skupina s gelem 10 % Pregabalin (GPG). Aplikace budou probíhat ve 3 sezeních s intervalem 72 hodin mezi každým z nich. Záznam citlivosti bude proveden v T0 (základní), T1 (po prvním sezení), T2 (po druhém sezení), T3 (po třetím sezení), T4 (7 dní po posledním sezení) a T5 (jeden měsíc). po posledním sezení) a T6 (3 měsíce po posledním sezení).

Dotazník (QEDH-15) bude použit k vyhodnocení dopadu desenzibilizující léčby na zlepšení kvality života související s ústním zdravím účastníků (HRQoL). Dotazník bude aplikován při výchozím stavu (T0) a posledním záznamu citlivosti (T6). Vyšší skóre QEHD-15 naznačuje negativní dopad na kvalitu života související s ústním zdravím (OHRQoL) účastníků výzkumu.

Velikost vzorku byla stanovena pomocí programu GPower 3.1 (Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Německo), na základě srovnání meziskupinových průměrů. Podle předchozích studií je minimální očekávaný rozdíl 2,26 a standardní odchylka 2 mezi skupinami. Zvažovala se alfa 5 %, síla 80 % a 20% nárůst možné ztráty účastníků. Konečná určená velikost vzorku byla celkem 63 zubů, 21 citlivých zubů na skupinu.

K vyhodnocení bolestivého pocitu přecitlivělosti se použije vizuální analogová škála (VAS). Počáteční značka "0" představuje žádnou bolest a protější značka "10" představuje extrémní bolest.

Účastník bude požádán, aby signalizoval číslo kompatibilní s bolestivým pocitem po aplikaci odpařovacího stimulu aplikací proudu vzduchu z trojité injekční stříkačky po dobu dvou sekund, při pokojové teplotě, kolmo k bukálnímu povrchu zubu ve vzdálenosti 1 cm, a také hmatovou stimulací, kdy se do cervikální oblasti hypersenzitivních zubů zasune průzkumná sonda ve tvaru kříže, vertikálně v cervikálně-incizálním směru a horizontálně v meziodistálním směru. Tyto stimuly budou provedeny po relativní individuální izolaci pomocí izolační pásky (Isotape, Septodont, Louisville, USA) a bavlněných smotků (Dental Cremer, SC, Brazílie).

Náhodné rozdělení mezi skupiny bude provedeno v bloku pomocí číselného losování, které umožní každému účastníkovi zařadit do jedné ze tří skupin (GC, GNK a GPG) pomocí softwaru Biostat 5.3 (Instituto Mamirauá, PA, Brazílie). Důvěrnost přidělení bude zachována po celou dobu procesu tvorby vzorku prostřednictvím číselného losování s číslovanými a kódovanými papíry. Všichni účastníci a klinický operátor nebudou znát kódy skupiny.

Tato dvojitě zaslepená studie zaručuje důvěrnost intervencí, protože jak účastník výzkumu, tak hlavní výzkumník nebudou schopni rozlišit použitý postup. Placebo gel, experimentální desenzibilizační gel a gel dusičnanu draselného budou vloženy do dappen nádoby a dodány bezprostředně před klinickými zásahy výzkumným spolupracovníkem. Gely mají podobnou strukturu, barvu a vůni, aby se zabránilo identifikaci. Hodnotitel také nebude znát skupinu, do které účastník patřil, protože klinický operátor se nebude účastnit procesu randomizace. Výzkum bude mít jediného operátora, který bude provádět klinickou část.

Data budou analyzována na normalitu distribuce pomocí Shapiro-Wilkova testu. Pokud představuje normální rozdělení, bude k ověření existence rozdílů mezi průměry skupiny použita parametrická analýza ANOVA a k ověření rozdílů mezi časy se použije Student-Newman-Keuls post-hoc test. V případě abnormální distribuce se použije Friedmanův test opakovaných měření a Tukeyho post hoc test. K analýze rozdílů v kvalitě života související s orálním zdravím v T0 a T6 bude použit Friedmanův test. Analýza dat bude provedena pomocí volně dostupného statistického softwaru Jamovi (verze 2.3). Hladina významnosti α bude nastavena na p<0,05.