Effekt av pregabalingel för att kontrollera cervikal dentinöverkänslighet: en randomiserad, dubbelblind klinisk studie

För att erhålla den experimentella pregabalingelen användes en carbopol 940 gelbas. För att framställa basgelen för formuleringen vägdes varje komponent på en analytisk våg och efter 24 timmar fördes komponenterna till en mekanisk skakapparat, som roterade vid 1000 rpm under 10 minuter. 50 % trietanolamin tillsattes för att justera pH till ±6 och fullborda gelbildning. Koncentrationerna av komponenterna i den initiala basformeln justerades för att erhålla en homogen, transparent gel med god konsistens. En PG-lösning (10 mg/ml) framställdes genom att späda läkemedlet, som presenteras som ett vitt, kristallint pulver (Vardhman Chemtech Ltd, Punjab, Indien), med renat vatten. Lösningen omrördes i 10 minuter i ett vattenbad (Taitec) och centrifugerades vid 4°C under 10 minuter. Den erhållna supernatanten uppsamlades och införlivades sedan i den 1 % karbopolbaserade gelén.

Denna formulering har redan utvärderats i en tidigare studie avseende kvalitetsstandarder, fysikalisk/kemisk karakterisering, cytotoxicitet och utsatts för stabilitetsanalyser (preliminära och accelererade). Dess egenskaper indikerar att det är en gynnsam formulering för klinisk användning.

Denna randomiserade kliniska studie kommer att följa riktlinjerna för kliniska prövningar som rekommenderas av CONSORT (Consolidated Standards Of Reporting Trials) och kommer att lämnas till Human Research Ethics Committee vid Institute of Health Sciences vid Federal University of Pará (CEP-ICS/UFPA) . Alla utvalda deltagare som samtycker till att delta i forskningen kommer att informeras om fördelarna, riskerna, metoderna och målen med studien innan de samtycker till deras deltagande genom formuläret för informerat samtycke som förklarar att deltagarna samtycker till alla steg som ska vidtas. Deltagarna kan när som helst dra sig ur forskningen, enligt principerna i Helsingforsdeklarationen.

Denna randomiserade kliniska prövning kommer att vara parallell, dubbelblind, placebokontrollerad och alla kliniska interventioner kommer att genomföras på klinikerna vid den odontologiska fakulteten vid Federal University of Pará (FOUFPa). Forskningen kommer att bestå av tre grupper: en placebokontrollgrupp (CG) med gel utan någon aktiv ingrediens, en grupp med kaliumnitratgel (Ultradent, South Jordan, UT, USA) (GNK) och en experimentgrupp med gel 10 % Pregabalin (GPG). Ansökningar kommer att genomföras i 3 sessioner med ett intervall på 72 timmar mellan varje session. Känslighetsregistrering kommer att utföras vid T0 (baslinje), T1 (efter den första sessionen), T2 (efter den andra sessionen), T3 (efter den tredje sessionen), T4 (7 dagar efter den sista sessionen) och T5 (en månad efter sista pass) och T6 (3 månader efter sista pass).

Ett frågeformulär (QEDH-15) kommer att användas för att utvärdera effekten av desensibiliserande behandling på att förbättra deltagarnas orala hälsorelaterade livskvalitet (HRQoL). Frågeformuläret kommer att tillämpas vid baslinjen (T0) och den sista känslighetsposten (T6). Högre QEHD-15-poäng indikerar en negativ inverkan på den orala hälsorelaterade livskvaliteten (OHRQoL) hos forskningsdeltagare.

Provstorleken bestämdes med hjälp av programmet GPower 3.1 (Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Tyskland), baserat på en jämförelse av medelvärden mellan grupper. Enligt tidigare studier är den minsta förväntade skillnaden 2,26 och en standardavvikelse på 2 mellan grupperna. En alfa på 5 %, en effekt på 80 % och en 20 % ökning av möjlig förlust av deltagare övervägdes. Den slutliga provstorleken som bestämdes var totalt 63 tänder, 21 känsliga tänder per grupp.

För att utvärdera den smärtsamma känslan av överkänslighet kommer en Visual Analogue Scale (VAS) att användas. Det initiala märket "0" representerar ingen smärta och det motsatta märket "10" representerar extrem smärta.

Deltagaren kommer att bli ombedd att signalera siffran som är kompatibel med den smärtsamma känslan efter att ha applicerat evaporativ stimulus, genom att applicera en luftstråle från en trippelspruta i två sekunder, vid rumstemperatur, vinkelrätt mot tandens buckala yta på ett avstånd från 1 cm, och även genom taktil stimulering, där en korsformad utforskande sond kommer att glida in i den cervikala regionen av de överkänsliga tänderna, vertikalt i cervikal-incisal riktning och horisontellt i mesiodistal riktning. Dessa stimuli kommer att utföras efter relativ individuell isolering med isoleringstejp (Isotape, Septodont, Louisville, USA) och bomullsrullar (Dental Cremer, SC, Brasilien).

Slumpmässig fördelning mellan grupperna kommer att utföras i ett block, genom en numerisk lottning som gör att varje deltagare kan fördelas i en av de tre grupperna (GC, GNK och GPG) med hjälp av Biostat 5.3-programvaran (Instituto Mamirauá, PA, Brasilien). Sekretessen för tilldelningen kommer att upprätthållas under hela provbildningsprocessen, genom en numerisk dragning med numrerade och kodade papper. Alla deltagare och den kliniska operatören kommer inte att känna till gruppens koder.

Denna dubbelblinda studie garanterar insatsernas konfidentialitet eftersom både forskningsdeltagaren och huvudforskaren inte kommer att kunna skilja på det förfarande som tillämpas. Placebogelen, den experimentella desensibiliserande gelen och kaliumnitratgelen kommer att införas i en dappen-burk och levereras omedelbart före de kliniska ingreppen av en forskningssamarbetspartner. Gelerna har en liknande textur, färg och lukt för att förhindra identifiering. Utvärderaren kommer inte heller att känna till vilken grupp deltagaren tillhörde, eftersom den kliniska operatören inte kommer att delta i randomiseringsprocessen. Forskningen kommer att ha en enda operatör för att utföra den kliniska delen.

Data kommer att analyseras med avseende på normalitet för distribution, med hjälp av Shapiro-Wilk-testet. Om den visar en normalfördelning kommer den parametriska ANOVA-analysen att användas för att verifiera förekomsten av skillnader mellan gruppmedelvärdena och Student-Newman-Keuls post-hoc-test kommer att användas för att verifiera skillnaderna mellan tiderna. Vid onormal distribution kommer Friedman-testet med upprepade mätningar och Tukey-post hoc-testet att användas. För att analysera skillnader i livskvalitet relaterade till munhälsa vid T0 och T6 kommer Friedman-testet att användas. Dataanalys kommer att utföras med den fritt tillgängliga statistiska programvaran Jamovi (version 2.3). Signifikansnivån α kommer att sättas till p<0,05.