Rola salbutamolu w zarządzaniu przejściową tachypneą noworodki

Rola salbutamolu w leczeniu przejściowego tachypnei noworodnego streszczenia:

Tło przejściowa tachypnea noworodka (TTN) jest powszechnym zaburzeniem oddechowym we wczesnym okresie noworodków z powodu opóźnionego klirensu płynu płucnego płodowego. Salbutamol, agonista β2-adrenergiczny, może wzmacniać klirens płynu płuc poprzez stymulację nabłonkowych kanałów sodowych i NA-K-ATPazy. Jednak terapeutyczna rola salbutamolu w zarządzaniu TTN pozostaje kontrowersyjna z ograniczonymi dowodami klinicznymi, co wymaga dalszych badań.

Cel:

Aby porównać średnią zmianę przejściowej tachypnei noworodka z wdychanym salbutamolem i normalną solą fizjologiczną.

Projekt badania:

Było to randomizowane badanie kontrolowane.

Czas trwania i miejsce studiów: Badanie to przeprowadzono między sierpniem 2024 r. A grudnia 2024 r. W oddziale pediatrycznym szpitala dydaktycznego w Khyber w Peszawaru.

Metodologia:

W sumie 60 noworodków z TTN losowo przydzielono do dwóch grup (30 w każdej grupie) przy użyciu zablokowanej randomizacji. Kwalifikujący się uczestnicy obejmowali noworodków w wieku ciążowym> 36 tygodni obu płci przedstawiających TTN. Grupa A otrzymała pojedynczą nebulizowaną dawkę salbutamolu (0,15 mg/kg) w 0,9% soli fizjologicznej, podczas gdy grupa B otrzymała nebulizowaną 0,9% soli fizjologicznej. Obie grupy otrzymały również płyny tlenowe i IV.

Wyniki:

Średni wiek ciążowy przy urodzeniu wynosił 39,3 ± 1,32 tygodnia w grupie A i 38,93 ± 1,23 tygodnia w grupie B. Samce stanowili 46,7% w grupie A i 66,7% w grupie B, podczas gdy kobiety stanowiły 53,3% i 33,3%. Grupa A wykazała znacznie większe średnie zmniejszenie wyników TTN (5,61 ± 1,22) w porównaniu z grupą B (0,97 ± 0,73, p = 0,000). Wniosek: Wdychany salbutamol znacznie poprawia wyniki TTN w porównaniu z normalną solą fizjologiczną, wykazując spójną skuteczność.

Słowa kluczowe: przejściowa tachypnea noworodka, salbutamol, noworodka stres oddechowa

Przejściowy tachypnea noworodka (TTN) jest najczęstszym problemem oddechowym obserwowanym u niemowląt dostarczanych za pośrednictwem cesarskiego sekcji lub osób urodzonych przedwcześnie.1 Ten warunek jest zazwyczaj naznaczony szybkim oddychaniem, który zwykle objawia się w ciągu kilku godzin od urodzenia. TTN powstaje z powodu wolniejszego niż oczekiwanego wchłaniania płynu płucnego z płodu, powodując zwiększony wysiłek wymagany do oddychania TTN jest ogólnie samoograniczający Chociaż objawy przejściowej tachypnei noworodka (TTN) zazwyczaj nie zagrażają życiu, mogą powodować znaczny dyskomfort i niepokój, wymagając starannego monitorowania w celu wykluczenia poważniejszych stanów oddechowych, takich jak zapalenie płuc noworodka lub zespół stresu oddechowego (RDS) .4 Leczenie TTN jest przede wszystkim wspierające, przy czym większość przypadków wymaga niewielkiej interwencji, ponieważ stan ten często sama się rozwiąż bez potrzeby rozległego leczenia. W trudniejszych przypadkach można zastosować ciągłe dodatnie ciśnienie w dróg oddechowych (CPAP), aby utrzymać otwarte drogi oddechowe, a tym samym promować prześwit płynu z płuc. 7 Jednak ogólny przebieg TTN jest łagodny, a większość niemowląt, z leczeniem wspomagającym, wykazuje znaczną poprawę w ciągu kilku dni. 8 Salbutamol jest agonistą β2-adrenergicznym, który został wypróbowany do zarządzania TTN, biorąc pod uwagę jego efekty rozszerzenia oskrzeli. 9 Głównym mechanizmem farmakologicznym, przez który działa w szklardzie oskrzeli, jest rozluźnienie mięśni gładkich otaczających drogi oddechowe, poprawiając w ten sposób przepływ powietrza i łagodzenie pracy oddychania.10 W kontekście TTN salbutamol może teoretycznie pomóc zmniejszyć niewydolność oddechową poprzez łagodzenie szarpiezmu oskrzelowego i ułatwianie wchłaniania odpływu z płuc. 11 Chociaż nie jest to powszechnie wymagane, salbutamol może być stosowany w przypadkach, w których TTN przedstawia składnik niedrożności dróg oddechowych lub w przypadkach, w których inne terapie oddechowe nie przyniosły wystarczającej poprawy.12 Badanie przeprowadzone przez Ahmeda W i in. 13 wykazało, że średnia zmiana w przejściowym tachypnei noworodka (TTN) po nebulizacji salbutamolu wynosiła 5,63 ± 1,22, w przeciwieństwie do 0,63 ± 1,54 z normalną nebulizacją soli fizjologicznej.13.13 Badanie to jest niezbędne dla naszej lokalnej populacji ze względu na rosnące rozpowszechnienie zaburzeń oddechowych u noworodków, zwłaszcza tych z przejściową tachypneą noworodka. To badanie może zaoferować przydatne wgląd w możliwe korzyści salbutamolu w zarządzaniu TTN, biorąc pod uwagę niewielkie badania jego skuteczności w regionie. Odkrycia mogą pomóc w opracowaniu lokalnych praktyk opieki zdrowotnej, poprawie opieki noworodków i optymalizacji protokołów leczenia w oddziałach intensywnej terapii noworodków (OIOM), zapewniając lepsze wyniki dla dotkniętych niemowląt. Ponadto badanie może służyć jako podstawa do dalszych badań i prowadzić decyzje kliniczne w podobnych warunkach.

Metodologia:

Te randomizowane kontrolowane badania przeprowadzono w Departamencie Pediatrii w KTH Peszawar od sierpnia 2024 r. Do grudnia 2024 r. Wielkość próby 60 uczestników (30 na grupę) określono przy użyciu obliczenia wielkości próby z 95% poziomem ufności i mocy 80%. Obliczenia opierały się na danych z wcześniejszego badania, 13, które zgłosiły średnią zmianę wyników TTN o 5,63 ± 1,22 dla grupy nebulizacji salbutamolu i 0,63 ± 1,54 dla normalnej grupy nebulizacji soli fizjologicznej. Wielkość próby obliczono za pomocą następujących założeń: wielkość efektu 1,3 (D Cohena), co wskazuje na duży efekt, oszacowano przy użyciu różnicy w średnich między dwiema grupami podzielonymi przez zbiorcze odchylenie standardowe; Odchylenia standardowe 1,22 dla grupy salbutamolu i 1,54 dla grupy soli fizjologicznej; Poziom istotności (α) 0,05 i moc badania 80%, aby zminimalizować ryzyko błędu typu II. Na podstawie tych parametrów obliczona wielkość próby 60 uczestników (30 na grupę). Kwalifikujący się uczestnicy byli noworodkami w wieku ciążowym> 36 tygodni (na podstawie ostatniego okresu menstruacyjnego) obu płci przedstawiających TTN zgodnie z definicją operacyjną. Przejściowa tachypnea jest definiowana jako początek niewydolności oddechowej (wynik TTN ≥4 przy użyciu wyniku zmodyfikowanego Downes) w ciągu 6 godzin po urodzeniu, towarzyszy radiogramu klatki piersiowej wykazującą płyn w drobnych szczelinach, nadprzewódce i obustronne oznaczenia naczyń okołoporodowych. Płyn owodniowy zabarwiony mekonowo, nadciśnienie indukowane ciążą, cukrzyca ciążowa (glukoza w osoczu na czczo> 90 mg/dl lub OGTT wyniki> 180 mg/dl w ciągu 1 godziny lub> 150 mg/dl po 2 godzinach), wcześniej wystąpiła choroba nerek lub choroba w podważe, paszteczka z membranem> 18 godzin, i nieokreśloność, i nieokreślonała. Status przedporodowy należał do kryteriów wykluczenia. Waga urodzeniowa, płeć i wiek ciążowy od urodzenia odnotowano jako podstawowe dane demograficzne.

Rodzice wyrazili pisemną świadomą zgodę. Do procesu randomizacji zastosowano zablokowaną randomizację. Grupa B otrzymała nebulizowaną 0,9% soli fizjologicznej z tlenem i płynami dożylnymi, podczas gdy grupa A otrzymała pojedynczą nebulizowaną dawkę salbutamolu 0,15 mg/kg w 0,9% soli fizjologicznej z płynami tlenu i IV. Wyniki TTN odnotowano przed leczeniem i cztery godziny po nebulizacji. Do analizy danych wykorzystano wersję SPSS. W przypadku danych ilościowych podano średnie ± odchylenia standardowe lub mediany (IQR), podczas gdy częstotliwości i odsetki były obliczane na zmienne kategoryczne. Normalność danych oceniono za pomocą testu Shapiro-WILK. Za pomocą testów t zbadano różnice w zmianach wyniku TTN między grupami. Aby uwzględnić każdą nierównowagę w zmiennych kategorycznych (takich jak płeć) na podstawowym wyniku (wynik TTN), został skorygowany za pomocą analizy kowariancji (ANCOVA).

Wyniki:

Wiek ciążowy przy urodzeniu wynosił 39,3 ± 1,32 tygodnia w grupie A i 38,93 ± 1,23 tygodnia w grupie B.

Waga urodzeniowa wynosiła 2,87 ± 0,28 odpowiednio kg i 2,78 ± 0,23 kg. Samce stanowili 46,7% w grupie A i 66,7% w grupie B, podczas gdy kobiety stanowiły 53,3% i 33,3% (jak pokazano w tabeli I). Tabela I: Średnia ± SD pacjentów według danych demograficznych w obu grupach N = 60 Demografii ciążowe Wiek przy urodzeniu (tygodnie) Masa urodzeniowa (kg) płeć samca 2,871 ± 0,28 n (%) 14 (46,7) 16 (53,3) 2,779 ± 0,23 N (%) 20 (66,7) 10 (33,3) Grupa A n = 30 średniej ± SD 39,300 ± 1,32 Grupa B N = 30 Średnia ± SD 38,933 ± 1,23 Średnie zmniejszenie wyników TTN było znacznie większe w grupie A (5,61 ± 1,22) niż w grupie B (0,97 ± 0,73), z wartością p 0,000 (jak pokazano w tabeli II). Table-II: Porównanie średniej zmiany przejściowej tachypnei noworodowego wyniku w obu grupach n = 60 grupy A n = 30 Zmiana przejściowej tachypnei noworodowej oceny 5,611 ± 1,22 Grupa B N = 30 0,969 ± 0,73 T 17,914 P Wartość 0,000 analiz warstwowych ujawniła spójne wyniki w wieku ciążowym, płci i masie urodzeniowej.

W wieku ciążowym <40 tygodni średnie zmniejszenie wyniku TTN wynosiły 5,77 ± 1,26 w grupie A i 0,89 ± 0,74 w grupie B (p = 0,000). W wieku ciążowym ≥40 tygodni obniżenie wynosiły 5,39 ± 1,17 i 1,11 ± 0,70, odpowiednio (p = 0,000). Wśród mężczyzn grupa A miała średnią redukcję o 5,34 ± 1,18, w porównaniu do 1,01 ± 0,66 w grupie B, podczas gdy kobiety wykazały zmniejszenie 5,85 ± 1,23 i 0,87 ± 0,87 (p = 0,000). Dla masy urodzeniowej <3 kg redukcje wynosiły 5,76 ± 1,21 w grupie A i 0,99 ± 0,78 w grupie B; Dla ≥3 kg redukcje wynosiły 5,35 ± 1,24 i 0,86 ± 0,44, odpowiednio (p = 0,000) (jak pokazano w tabeli iii). Tabela III: Stratyfikacja średniej zmiany przejściowej tachypnei noworodka w odniesieniu do wieku ciążowego od urodzenia, płci i masy urodzeniowej w obu grupach podgrupa współczynnika stratyfikacyjnego Współczynnika stratyfikacyjnego od urodzenia (tygodnie) <40

• 40 Mężczyzna płci grupa żeńska (N) A (17) B (20) A (13) B (10) A (14) B (20) A (16) B (10) Średnia ± SD (wynik TTN) 5,774 ± 1,26 0,897 ± 0,74 5,397 ± 1,17 1,113 ± 0,70 5,337 ± 1,18 1,018 ± 0,66 5,850 ± 1,23 0,87 ± 0,87 P Wartość 0,000 0,000 0,000 0,000 BIRTH (kg) <3
• 3 A (19) B (24) A (11) B (6) 5,763 ± 1,21 0,996 ± 0,78 5,349 ± 1,24 0,858 ± 0,44 0,000 0,000 Wpływ płci na zmiany przejściowego tachypnei nowonarodzonych wyników analizowano. Wyniki ujawniły, że nie było statystycznie istotnej różnicy między płciami (F (1,58) = 3,055, p = 0,086), jak pokazano w tabeli IV. Tabela- IV: Wpływ płci na zmianę przejściowej tachypnei noworodka (analiza kowariancji (ANCOVA)) zmienna płeć

Dyskusja:

Ostatnie badania molekularne podkreślają rolę salbutamolu poza szarchodylacją oskrzeli. Wykazano, że salbutamol zmniejsza uwalnianie cytokin zapalnych i może poprawić produkcję środków powierzchniowo czynnych, które mogą przyczynić się do poprawy funkcji oddechowej w TTN poprzez zmniejszenie obrzęku płuc i promowanie stabilności pęcherzyków płucnych. Badanie wykazało znacznie większe zmniejszenie przejściowego tachypnei wyników noworodków (TTN) z inhalowanym salbutamolem w porównaniu z normalną solą fizjologiczną. Salbutamol, agonista β2-adrenergiczny, prawdopodobnie przyspieszył klirens płynów z pęcherzyków, stymulując atpazę sodu-potasu i nabłonkowe kanały sodowe, które są kluczowe dla resorbowania płynu płuc podczas adaptacji noworodków do żywotności wyjątkową. Konsekwentna skuteczność w wieku stratyfikacyjnym, płeć i masę urodzeniową, wspiera jego niezawodność, podkreślając fizjologiczną rolę salbutamolu w zwiększaniu adaptacji płucnej niezależnie od demograficznego lub średniego kwadratu 19.101 f 3,055 P Wartość 0,086-BIRTH. Odkrycia te podkreślają salbutamol jako obiecującą interwencję w zarządzaniu TTN. Wyniki naszego badania są zgodne z wynikami innych badań dotyczących skuteczności wdychanego salbutamolu w poprawie wyników klinicznych przejściowych tachypnei noworodka (TTN). Nasze badanie wykazało znaczne zmniejszenie wyników TTN w grupie A (salbutamol) w porównaniu z grupą B (placebo) we wszystkich stratyfikacjach, w tym wieku ciążowym, płci i masy urodzeniowej. Średnie zmniejszenie wyników TTN wynosiło 5,61 ± 1,22 w grupie A i 0,97 ± 0,73 w grupie B, zgodnie z wyników Dalii M. Al Lahonya i in.14, którzy również zgłosili znaczną poprawę wyników TTN i częstości oddechowych z salbutamolem. W porównaniu z Ahmedem Noamanem i wsp Oba badania podkreślają skuteczność i bezpieczeństwo salbutamolu. Podobnie, nasze wyniki są zgodne z wynikami Waqasa Ahmeda i in. 13, którzy wykazali porównywalne zmniejszenie wyników TTN (5,63 ± 1,22) z nebulizacją salbutamolu, potwierdzając skuteczność leku. Nasze ustalenia potwierdzają również wyniki Homa Babyei i in. 16, którzy wykazali znaczne zmniejszenie czasu trwania tachypnei, pobyty szpitalne i tlenoterapię salbutamolu. Oba badania podkreślają rolę salbutamolu w zmniejszaniu objawów TTN i poprawie wyników klinicznych bez działań niepożądanych. Jednak Babaei i in. 16 nie zgłosili szczegółowych analiz stratyfikowanych według wieku ciążowego, płci lub masy urodzeniowej, jak w naszym badaniu, co zwiększa odporność naszych ustaleń. Różnice zaobserwowano w podstawowych cechach i wynikach badań. Na przykład wiek ciążowy i masy urodzeniowe w naszym badaniu (39,3 ± 1,32 tygodnia i 2,87 ± 0,28 kg dla grupy A) są nieco wyższe niż te zgłoszone przez Arshada Khushdil i in. 17 (średni wiek ciążowy 38,8 ± 6,2 tygodnia i masa urodzeniowa 2,56 ± 0,62 kg). Zmienności te można przypisać różnym kryteriom włączenia lub różnicom populacji geograficznej, potencjalnie wpływając na podstawowe nasilenie i reakcję na leczenie. Podczas gdy przegląd Cochrane przez Maresco i in.18 podkreślił niespójne wyniki w badaniach i dowodach o niskiej pewności dotyczące korzyści salbutamolu, nasze badanie dostarcza solidnych dowodów z statystycznie istotnymi wynikami wszystkich stratyfikacji. Spójne zmniejszenie wyników TTN w wieku ciążowym, płci i masy urodzeniowej w naszym badaniu oferuje silniejsze poparcie dla skuteczności salbutamolu w porównaniu z szerszym i bardziej heterogenicznym zestawem danych z Salbutamol i in. Jednak brak istotnych różnic w pobycie szpitalnym w badaniu Basiri różni się od naszych wyników, potencjalnie ze względu na różne projekty badań lub punkty końcowe. Różnice te podkreślają potrzebę znormalizowanych metodologii w przyszłych badaniach. Odkrycia te wspólnie podkreślają spójną skuteczność salbutamolu w poprawie wyników klinicznych dla TTN, jak wykazano w wielu badaniach, w tym z naszych. Podczas gdy istnieją różnice w metodologiach i charakterystyce populacji, ogólne dowody potwierdzają rolę salbutamolu jako obiecującej interwencji terapeutycznej. Przyszłe badania powinny koncentrować się na ograniczeniach jakości dowodów, szczególnie poprzez większe, wieloośrodkowe badania z znormalizowanymi protokołami, w celu dalszej weryfikacji tych wyników i udoskonalenia strategii leczenia TTN.

Podczas gdy to badanie pokazuje skuteczność nebulizacji salbutamolu u noworodków z TTN, należy wziąć pod uwagę kilka ograniczeń. Mała wielkość próby (60 uczestników) i konstrukcja jednorodna może ograniczać uogólnienie wyników. Większy, wieloośrodkowy próba wzmocniłaby zewnętrzną ważność i dostarczy bardziej solidnych dowodów. Dodatkowo, chociaż w analizie skorygowaliśmy nierównowagę płci, nierówny rozkład między grupami może nadal wpływać na wyniki.

Konflikt interesów:

NIE . Oświadczenie: nie.

Podziękowanie:

Personel medyczny Departamentu jest przykładem wybitnego poświęcenia się dokładnej dokumentacji i zorganizowanej obsługi danych pacjenta, ustanawiając punkt odniesienia doskonałości, który jest zarówno godny pochwały, jak i niezbędne.