IBI3014 u uczestników z nieoperacyjnymi lokalnie zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

• 1. uczestnicy z możliwością zrozumienia i wyrażania pisemnej świadomej zgody na uczestnictwo w tym badaniu, w tym wszystkie oceny i procedury określone w tym protokole;
• 2. Male lub kobiety w wieku ≥ 18 lat;
• 3. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Status wydajności (PS) 0 lub 1;
• 4. Oczekiwana oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
• 5. uczestnicy, zarówno mężczyźni, jak i samica, które nie mają potencjału dziecięcego, albo zgadzają się zastosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania (od badania przesiewowego lub w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką, w zależności od tego, która wartość będzie pierwsza, i trwają do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego).
• 6. Funkcja szpiku kostnego i narządów:
• 7. ma co najmniej 1 mierzalne zmiany na recist v1.1 (co najmniej 1 ocena zmiany dla uczestników dawki w części eskalacji dawki);
• 8. Nie kandydat na uleczalną resekcję chirurgiczną lub radykalną chemioradioterapię;

Kryteria wykluczenia:

• 1. Środki i inne zabiegi, które należy wykluczyć;
• 2. Osoby niepożądane wynikające z poprzednich terapii przeciwnowotworowych, które nie zdecydowały się na toksyczność stopnia 0 lub 1 według NCI-CTCAE V5.0 (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia, pigmentacji i innych stanów bez ryzyka bezpieczeństwa według opinii badaczy))
• 3. Priorowe zastosowanie środków pochodzących z kamptothekiny (np. Irinotekan, topotekan) lub inhibitor odpornościowego punktu kontrolnego i udokumentowane działanie niepożądane, które jest poważne i wpływają na ocenę bezpieczeństwa uczestników.
• 4. Walergiczne lub nadwrażliwe na inne przeciwciała monoklonalne i/lub terapia oparta na pochodnej kamptotecyny lub wszelkie składniki IBI3014;
• 5. Znany objawowy ośrodkowy układ nerwowy (CNS). Następujące warunki można uznać za rejestrację: uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do CNS (co oznacza brak zespołów układu nerwowego, brak potrzeby leczenia kortykosteroidów i średnicy przerzutów ≤ 1,5 cm) lub potwierdzili stabilny status według opinii śledczych po leczeniu, bez środkowej części mózgu, ponsów, menastelów, menelnongacji lub wiropijnej; oraz stabilny status przez co najmniej 4 tygodnie bez nowych lub powiększonych przerzutów definitywnie potwierdzonych dowodami klinicznymi i wycofaniem kortykosteroidów lub przeciwdrgawki przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badania leku;
• 6. Historia zapalenia płuc wymagającego terapii kortykosteroidów lub historii klinicznie istotnych chorób płuc (np. Śródmiąższowa choroba płuc, nieinfekcyjna zapalenie płuc lub niekontrolowana choroba płuc, taka jak zwłóknienie płucne, ciężkie zapalenie pneumoniczne promieniowania i ostre uszkodzenie płuc) lub podejrzane o choroby przez obrazowanie w okresie przesiewowym;
• 7. uczestnicy z klinicznie istotnymi (CS) choroby lub stan sercowo -naczyniowy;
• 8. uczestnicy ze znaczącą chorobą lub stanem przewodu pokarmowego,
• 9. uczestnicy z niedrożnością żółci. O ile blokada jest traktowana lokalnie, taka jak endoskopowe stentowanie lub przezskórne nakłucie wątroby i drenaż, całkowita bilirubina jest zmniejszona poniżej 1,5 -krotna łokci;
• 10.cites, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy z objawami i wymagający interwencji;
• 11. encefalopatia hepatyczna, zespół wątroby lub dzieci Bugh stopnia B lub cięższa marskość wątroby;
• 12. znaczące niedożywienie, takie jak potrzeba dożylnych płynów; Niedożywienie korygowane przez ponad 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badania leku jest dozwolone;
• 13. inwazja na otaczające ważne struktury (takie jak naczynia śródpiersia, wyższa żyła główna, tchawica, przełyk itp.) Lub zagrożony przetoką przewodu pokarmowego/oddechowego;
• 14. Infekcje nieustanne lub klinicznie znaczące
• 15. Historia choroby niedoboru odporności, w tym wrodzonych lub nabytych chorób niedoboru odporności;
• 16. Historia przeszczepu narządów, allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
• 17. Inne niekontrolowane aktywne choroby lub ostre lub przewlekłe choroby lub nieprawidłowy test laboratoryjny, który może: zwiększyć ryzyko uczestnictwa w badaniu lub podawanie leku, zakłócać interpretację wyników badania i zdyskwalifikuj uczestnika udziału w badaniu w wyroku badacza;
• 18. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych;
• 19. Women, którzy są uważani za w ciąży lub są laktacyjne;
• 20. Zgodnie z zaburzeniem neurologicznym, psychicznym lub stanem społecznym, które wpływają na zgodność z wymaganiami badania, znacznie zwiększa ryzyko zdarzeń niepożądanych lub wpływa na zdolność uczestników do zapewnienia pisemnej świadomej zgody;