Endoskopowe ultrasonograficznie prowadzone miejscowe podawanie chemioterapii jako terapia uzupełniająca w miejscowo zaawansowanym raku trzustki.

Rak trzustki (PC) jest siódmą najczęstszą przyczyną zgonów na raka w krajach rozwiniętych i trzecim najczęstszym w USA. Na podstawie szacunków GLOBOCAN 2020, PC zajął 12. miejsce jako najczęstszy nowotwór na świecie.

W Egipcie, według wskaźnika zachorowalności; PC zajmuje 11. miejsce jako najczęstsze nowotwory złośliwe i stanowi 2,2% wszystkich przypadków raka. Natomiast według wskaźnika śmiertelności, PC zajmuje 8. miejsce wśród wszystkich zgonów spowodowanych rakiem i stanowi 3,2%.

Nowotwory trzustki dzielą się na dwa główne typy w zależności od komórki pochodzenia: nowotwory zewnątrzwydzielnicze, które są najczęstsze (ponad 95% przypadków) i zaczynają się w komórkach wyściełających przewody, przy czym gruczolakorak jest najczęstszym typem, oraz nowotwory wewnątrzwydzielnicze (zwane również guzami neuroendokrynnymi trzustki), które są rzadsze i zaczynają się w komórkach endokrynnych produkujących hormony.

Zgodnie z kryteriami resekcyjności National Comprehensive Cancer Network (NCCN 2025): Miejscowo zaawansowany rak trzustki (stadium 3) definiuje się jako nieresekcyjny (w momencie rozpoznania) nierozsiany rak trzustki, ale rozciągający się na pobliskie naczynia krwionośne (kontakt guza litego >180 stopni z SMA lub CA).

Schematy chemioterapii oparte na gemcytabinie stały się standardem leczenia w LAPC. Zwiększyły one szanse na przekształcenie LAPC w guzy resekcyjne. Jednak oporność na gemcytabinę wzrasta z powodu niewystarczającego dostarczania leku z powodu zmniejszonej mikronaczyniowości i oporności indukowanej przez zrąb (zrąb desmoplastyczny).

EUS umożliwia iniekcję cienkoigłową (FNI), która może przezwyciężyć problemy związane z desmoplazją związaną z guzem. Zwiększenie poziomu chemioterapii wewnątrzguza.

Postawiliśmy hipotezę, że gemcytabinę można bezpiecznie podawać za pomocą EUS-FNI i potencjalnie zwiększyć skuteczność konwencjonalnej terapii wielomodalnej u pacjentów z PC.

Celem tego badania jest ocena wskaźnika odpowiedzi i jakości życia u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki leczonych EUS-FNI gemcytabiny w dodatku do chemioterapii systemowej.

Interwencja:

Grupa przypadków (EUS-FNI gemcytabiny):

Wykonywana w znieczuleniu ogólnym. Do lokalizacji guza użyto endoskopu EUS z głowicą liniową. Cienka igła jest wprowadzana do masy trzustkowej. Stosuje się dawkę gemcytabiny 200 mg/ml, pobieramy 1 ml z fiolki i rozcieńczamy w 2 cm3, a następnie rozcieńczamy w soli fizjologicznej.

Wstrzykujemy 50% dawki na obwodzie zmiany w miejscach naciekania miejscowego i 50% w pozostałej części guza (7).

Zabieg będzie powtarzany co 4 tygodnie przez maksymalnie 4 sesje, w dodatku do chemioterapii systemowej.

Zatem wszyscy pacjenci z grupy przypadków będą leczeni przez maksymalnie 4 cykle zarówno EUS-FNI gemcytabiny, jak i chemioterapii systemowej, a następnie jednoczesną chemioradioterapię lub chirurgiczne usunięcie.

Grupa kontrolna:

Będzie otrzymywać maksymalnie 4 cykle standardowej chemioterapii systemowej, a następnie jednoczesną chemioradioterapię lub chirurgiczne usunięcie.

Czas obserwacji:

Obie grupy pacjentów będą obserwowane przez co najmniej 12 miesięcy.

Obserwacja obejmuje:

ocenę kliniczną.. Obrazowanie (MSCT jamy brzusznej, CT klatki piersiowej i scyntygrafię kości w razie potrzeby). CA19.9

2.4.5 - Wyniki badania:

1. Pierwszorzędowy (główny): Porównanie pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki leczonych iniekcją gemcytabiny pod kontrolą EUS w dodatku do chemioterapii systemowej, z tymi leczonymi wyłącznie standardową chemioterapią systemową, pod względem (przeżycia wolnego od progresji i wskaźnika odpowiedzi).

2. Drugorzędowy (poboczny):

   1. Kontrola miejscowa guza (zmniejszenie rozmiaru, martwica w obrazowaniu).
   2. Bezpieczeństwo i tolerancja terapii skojarzonej.
   3. Jakość życia pacjentów leczonych terapią skojarzoną.