Pierwsze badanie PRL3-ZUMAB na ludziach

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Udokumentowany histopatologicznie lub cytologicznie, mierzalny lub niemierzalny, miejscowo zaawansowany, nieresekcyjny pierwotny lub przerzutowy guz lity niereagujący na standardowe leczenie lub dla którego nie ma dostępnej standardowej terapii.
3. Postępująca choroba (PD) w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (wytyczne RECIST v 1.1)

4. Badana populacja nowotworów hematologicznych dla kohorty ekspansyjnej:

   • Nowo zdiagnozowana wczesna AML (wiek> 65 lat), którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii i odmówili podania leku hipometylującego
   • Osoby w podeszłym wieku z AML, u których nie powiodła się pierwsza linia leczenia, w tym lek hipometylujący
   • Nawracająca lub oporna na leczenie AML, u której nie powiodła się co najmniej 1 linia chemioterapii ratunkowej i została uznana za niezdolną do dalszej intensywnej chemioterapii
   • Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi, u którego nie powiodły się co najmniej 3 linie wcześniejszej terapii, z chorobą mierzalną za pomocą białka M w surowicy, zaangażowanego typu immunoglobuliny lub wolnego łańcucha lekkiego w surowicy.
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
6. Stan sprawności (ECOG PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) <= 2 na początku badania
7. Wiek ≥ 21 lat
8. Echokardiogram przed badaniem lub skan wielobramkowy (MUGA) z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%
9. Powrót do stopnia ≤ 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03 (CTCAE v 4.03), po niedawnym zabiegu chirurgicznym, radioterapii, chemioterapii, terapii hormonalnej lub innych ukierunkowanych terapiach przeciwnowotworowych, z wyjątkiem łysienia lub łysienia obwodowego neuropatia (z których ta ostatnia musiała ustąpić do stopnia ≤ 2).
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do badania. Pacjentki, które nie zostały uznane za WOCBP, to osoby bez miesiączki przez 24 kolejne miesiące oraz te, które przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników z jajowodem. WOCBP musi być chętny do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń (tj. hormonalnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez cały czas trwania badania.

11. Zachowana funkcja narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie parametry muszą zostać ocenione w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki PRL3-ZUMAB:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN u pacjentów z chorobą wątroby z przerzutami
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN
    • Kreatynina ≤ 1,5 × GGN
    • Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (dotyczy tylko pacjentów nieleczonych AML)
    • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l (dotyczy tylko pacjentów nieleczonych AML)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia przeciwnowotworowa, hormonoterapia, radioterapia, immunoterapia, przeciwciała monoklonalne, terapia celowana lub leki badane w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla mitomycyny C i nitrozomoczników) przed pierwszą dawką PRL3-ZUMAB

2. Znane objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu (radioterapia i/lub operacja) będą kwalifikować się, jeśli:

   • ukończyli leczenie przerzutów do mózgu > 4 tygodnie przed planowaną datą rozpoczęcia leczenia w ramach badania;
   • są neurologicznie stabilne;
   • nie otrzymują kortykosteroidów lub kortykosteroidów w dawkach nie większych niż fizjologiczne leczenie zastępcze (np. deksametazon < 1,5 mg/dobę); I
   • Wykonaj badanie przesiewowe/wyjściowe badanie MRI mózgu, które konkretnie weryfikuje brak oznak krwotoku w ośrodkowym układzie nerwowym i brak aktywnych zmian wzmacniających gadolin.
3. Izolowana choroba OUN w kohorcie AML
4. Ostra białaczka promielocytowa lub AML M3
5. Szpiczak niewydzielniczy
6. Pierwotny nowotwór mózgu / OUN (np. glejaki, chłoniaki)
7. Choroba opon mózgowo-rdzeniowych
8. Ciąża (potwierdzona przez beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową [β-HCG] lub laktacja

9. Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

   • trwająca lub aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków; klinicznie istotna choroba serca [(klasa II, III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA)]);
   • niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub po angioplastyce lub stentowaniu w ciągu 6 miesięcy;
   • niekontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mm Hg, rozkurczowe BP > 90 mm Hg), stwierdzone w dwóch kolejnych pomiarach oddzielonych 1-tygodniowym okresem;
   • klinicznie istotna arytmia serca; Lub
   • niekontrolowana cukrzyca.
10. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności
11. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inna czynna (nienowotworowa) choroba wątroby. Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B mogą uczestniczyć, jeśli liczba kopii DNA HBV wynosi <100 kopii/ml.
12. Historia wcześniej leczonych chorób/zaburzeń neurologicznych lub innych neurodegeneracyjnych lub chorób psychicznych, niepełnosprawności lub sytuacji społecznej, które zagrażałyby bezpieczeństwu uczestnika, zdolności do wyrażenia zgody lub ograniczały jego/jej zgodność z wymaganiami badania
13. Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub inne białka lecznicze, której nie można było kontrolować ani jej zapobiegać podczas kolejnej infuzji standardowymi terapiami, takimi jak leki przeciwhistaminowe, antagoniści receptora 5-HT3 lub kortykosteroidy.

14. Historia innego pierwotnego raka, z wyjątkiem:

    • leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry,
    • wyleczony rak szyjki macicy in situ,
    • rak gruczołu krokowego leczony agonistami/czystymi antagonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH) przez co najmniej 2 miesiące lub
    • inny pierwotny guz lity leczony z zamiarem wyleczenia i brak znanej aktywnej choroby oraz brak leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
15. Wymagaj leczenia zabronionymi lekami towarzyszącymi
16. Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego
17. Szczepione w ciągu 8 tygodni od pierwszego podania PRL3-ZUMAB