Estudo de titulação forçada, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 18 semanas de pacientes com diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino de 18 a <80 anos de idade
• Diagnóstico clínico de diabetes melito tipo 2
• Duração do diabetes >3 anos e <20 anos
• Controle glicêmico no limite superior do nível aceitável ou sub-ótimo no controle (HbA1c entre 7,0% e 12?0%)
• Confirmação do diagnóstico de diabetes, como história de 2 horas de glicose no sangue pós-prandial >11,1 mmol/L (200 mg/dL) ou após um teste de tolerância à glicose
• Um mínimo de 2 meses de tratamento com uma dose estável de um ou mais dos seguintes agentes anti-hiperglicêmicos: sulfonilureias, inibidores de alfa glicosidase, metformina, meglitinidas, tiazolidinedionas e/ou terapia com insulina basal Lantus
• FBG:>6 mmol/L (108 mg/dL)
• Peptídeo C: >0,5 nmol/L
• IMC <38 kg/m2
• DLco basal, CVF, VEF1 >75% do normal previsto
• Indivíduos que, na opinião do Investigador, serão capazes de concluir este estudo
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Complicações graves de diabetes, incluindo história de: cegueira ou retinopatia diabética grau III ou IV, insuficiência renal que requer diálise ou transplante, amputação de membros ou dedos relacionados a vasculopatia diabética ou úlceras nos pés
• Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da entrada no estudo e durante o estudo
• Histórico de dependência de drogas ou álcool
• Doença hepática significativa (conforme evidenciado por ALT ou AST > 3 vezes o intervalo de referência superior normal ou bilirrubina > 1,5 vezes o intervalo de referência superior normal)
• Doença renal significativa (evidenciada por creatinina >1,5 mg/dL para homens ou >1,3 mg/dL para mulheres) ou proteinúria >1.000 mg/24 horas
• História de doença pulmonar obstrutiva crônica ou história de outras doenças pulmonares crônicas conhecidas, como doença reativa das vias aéreas, bronquite crônica, enfisema ou asma
• Doença cardíaca classificada como classe III ou classe IV de acordo com os critérios da New York Heart Association
• Tratamento anterior com, ou participação em um estudo clínico envolvendo um produto de insulina inalada
• Fumantes
• Uso atual de insulina de ação rápida ou de ação rápida administrada pré-prandial ou prandial ou análogos de insulina
• Participação anterior em um ensaio clínico TI ou TP
• Alergia à insulina ou a qualquer medicamento a ser usado como parte do ensaio clínico
• História de malignidade dentro de 5 anos da entrada no estudo (exceto carcinoma basocelular)
• Anemia (nível de hemoglobina inferior a 11 g/dL para mulheres ou 12 g/dL para homens na entrada no estudo)
• Diagnóstico de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) e Complexo Relacionado à AIDS Um transtorno psiquiátrico importante que impedirá a participação satisfatória neste estudo
• Indivíduos que tiveram infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Diagnóstico prévio de doença autoimune sistêmica ou doença vascular do colágeno que requer tratamento anterior ou atual com corticosteroides sistêmicos, drogas citotóxicas ou penicilamina
• História de alergias graves ou múltiplas
• Doença fatal progressiva
• Perda recente (nos últimos 2 meses) de > 5% do peso corporal
• Evidência de cetonas "moderadas" ou maiores na urina ou história de cetoacidose
• Uso de medicamentos conhecidos por modificar o metabolismo da glicose ou a capacidade de se recuperar da hipoglicemia, como esteroides orais, parenterais e inalatórios, ou mais de 25 mg de hidroclorotiazida diariamente
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Mulheres com potencial para engravidar praticando controle de natalidade inadequado (controle de natalidade adequado é definido como o uso de contraceptivos orais, preservativos ou diafragmas com espermicida, dispositivos intra-uterinos ou esterilização cirúrgica).