Perifosina com Temsirolimus para Tumores Sólidos Pediátricos Recorrentes

Critério de inclusão:

• Qualquer tumor sólido que falhou na terapia padrão
• O paciente deve ter evidência de tumor por tomografia computadorizada, ressonância magnética, varredura MIBG, marcadores séricos ou amostragem de tecido.
• Idade ≤ 21 anos (idade ≤ 35 anos para meduloblastoma ou neuroblastoma comprovado por biópsia)
• Performance status de Karnofsky/Lansky ≥ 50% (pontuação de Karnofsky para idade > 16 anos e pontuação de Lansky para idade ≤ 16 anos)
• ANC≥ 1000 pelo menos 24 horas fora do GCSF
• Plaquetas ≥ 100K pelo menos uma semana sem transfusões de plaquetas
• Hg≥ 8g/dL pelo menos uma semana sem transfusão de PRBC
• AST ≤ 2 x o limite superior do normal
• ALT ≤ 2 x o limite superior do normal
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl
• Os pacientes devem ter nível de colesterol < 350 mg/dl e nível de triglicerídeos < 400 mg/dl porque o temsirolimus pode induzir hiperlipidemia.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x o limite superior do normal para a idade, ou depuração de creatinina calculada ou TFG nuclear ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• ≥ 3 semanas desde a última quimioterapia sem nitrosouréia
• ≥ 6 semanas desde a última nitrosouréia
• ≥ 4 semanas desde a última RT
• Os pacientes devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez B-HCG sérico negativo documentado dentro de 14 dias antes do registro. As fêmeas não devem estar amamentando.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir os comprimidos inteiros
• Os pacientes que participaram do estudo de perifosina de agente único de fase I para tumores sólidos pediátricos recorrentes e não apresentaram DLT são elegíveis para participar deste estudo e podem começar ≥ 2 semanas desde a última dose de perifosina
• Os pacientes que foram tratados anteriormente com um inibidor de mTOR ainda podem se inscrever neste estudo, desde que não tenham experimentado um DLT no estudo de inibidor de mTOR de agente único

Critério de exclusão:

• Gravidez
• Os pacientes não devem ter uma infecção ativa descontrolada.
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações medicamentosas retrovirais. O teste de HIV não é necessário.
• Os pacientes não devem estar tomando EIAEDs. Se os pacientes estavam anteriormente em EIAEDs que foram descontinuados, os pacientes devem ter estado sem o agente por pelo menos 2 semanas antes do registro.
• História ou hipertensão pulmonar conhecida ou história ou pneumonite conhecida.