Avaliação farmacocinética/farmacodinâmica e de segurança do peramivir intravenoso em crianças com influenza
10 de novembro de 2011 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Avaliação farmacocinética/farmacodinâmica e de segurança do peramivir intravenoso investigacional em crianças com doença gripal (CASG 117)
Os objetivos deste estudo são avaliar a farmacocinética (afeta o corpo sobre um medicamento) e a farmacodinâmica (afeta o medicamento sobre o corpo) e a segurança de um medicamento experimental para gripe intravenoso (dentro de uma veia), peramivir, em crianças.
Os participantes incluirão 63 crianças hospitalizadas com gripe confirmada.
As crianças serão agrupadas de acordo com a idade e as crianças mais novas não receberão o medicamento até que os dados de segurança dos grupos de crianças mais velhas sejam revisados.
Crianças hospitalizadas podem receber até 5 doses de peramivir.
Os procedimentos do estudo incluem: esfregaços nasais/garganta, relatando quaisquer efeitos colaterais experimentados, exame físico incluindo avaliação do sistema nervoso e coleta de amostra de sangue.
Os participantes estarão envolvidos em procedimentos relacionados ao estudo por até 28 dias.
Visão geral do estudo
Status
Status
Retirado
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lactentes e crianças pequenas correm maior risco de mortalidade por influenza epidêmica.
Os medicamentos para influenza atualmente aprovados para uso nos Estados Unidos são administrados por via oral ou por inalação.
A disponibilidade de um medicamento parenteral para influenza pode ser de grande importância nas respostas médicas e de saúde pública tanto para a influenza sazonal quanto para a pandêmica.
O peramivir é um medicamento parenteral experimental para influenza que está em estágios avançados de desenvolvimento clínico.
O objetivo primário deste estudo é definir a farmacocinética (PK) do peramivir em crianças com influenza confirmada.
Os objetivos secundários são: avaliar a segurança e tolerabilidade do peramivir intravenoso (IV) em crianças com influenza; avaliar a dinâmica viral em função da farmacocinética da droga; e avaliar a suscetibilidade do vírus ao peramivir.
Este estudo é uma avaliação prospectiva, aberta, PK/farmacodinâmica (PD) estratificada por idade e avaliação de segurança de peramivir IV em investigação em crianças hospitalizadas com infecção por influenza que não podem receber ou falharam pelo menos três dias de terapia com oseltamivir ou zanamivir.
Um mínimo de 63 crianças com influenza confirmada será incluída em 1 de 7 coortes de idade: Coorte I (>= 12 anos a < 18 anos); Coorte II (>= 6 anos a < 12 anos); Coorte III (>= 2 anos a < 6 anos); Coorte IV (>= 181 dias a < 2 anos); Coorte V (>= 91 dias a < 181 dias); Coorte VI (>= 31 dias a < 91 dias) e Coorte VII (Nascimento a < 31 dias).
Somente crianças hospitalizadas serão matriculadas.
No início do estudo, as Coortes I, II e III (crianças de >=2 anos a <18 anos de idade) serão inscritas inicialmente.
Quando os dados farmacocinéticos e de segurança de um total de 9 indivíduos inscritos na Coorte I, Coorte II e/ou Coorte IIII estiverem disponíveis e revisados pelo Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) do estudo, as Coortes IV-VII serão abertas para inscrição.
As doses iniciais selecionadas para uso foram baseadas na modelagem e em um estudo clínico recentemente concluído de uma dose fixa (10 mg/kg) de peramivir em pacientes pediátricos com influenza.
No estudo atual, os dados PK serão obtidos em tempo real, e as doses em cada coorte podem ser modificadas se a exposição alvo [área sob a curva (AUC) 24] cair fora de um intervalo pré-especificado.
Inscrições adicionais podem ser permitidas se a dose exigir modificação em uma determinada coorte.
No caso de uma emergência de saúde pública, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), DSMB ou Food and Drug Administration (FDA) podem abrir todas as coortes para inscrição.
Os indivíduos receberão Peramivir IV uma vez ao dia durante 5 dias ou até o dia da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e coletas de sangue PK serão obtidas por volta da segunda dose.
Além de PK e PD, este estudo avaliará cuidadosamente o curso clínico da doença e os eventos adversos (EAs), incluindo EAs neurológicos.
As avaliações de segurança também incluirão avaliações neurológicas, avaliações físicas gerais e relatórios de eventos adversos graves (EAG).
Espécimes sequenciais de nasofaringe serão obtidos para avaliações virológicas, incluindo culturas virais, reação em cadeia da polimerase (PCR) para ácido ribonucléico (RNA) viral (quantitativo) e análise de resistência antiviral.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Stanford, California, Estados Unidos, 94306
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- The Children's Hospital - Denver, Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Childrens National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Louisiana State University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-5400
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- The Children's Hospital at Saint Peter's University Hospital
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore-Long Island Jewish Health System
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell University
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8111
- SUNY at Stony Brook
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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-
North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-2581
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: -Consentimento informado assinado pelos pais ou responsáveis legais e consentimento informado assinado conforme a idade apropriada.
-Idade: Coorte I:>/= 12 anos a < 18 anos.
Coorte II: >/= 6 anos a < 12 anos.
Coorte III: >/= 2 anos a < 6 anos.
Coorte IV: >/= 181 dias a < 2 anos.
Coorte V: >/= 91 dias a < 181 dias.
Coorte VI: >/= 31 dias a < 91 dias.
Coorte VII: Nascimento até < 31 dias - Diagnóstico laboratorial confirmado de influenza por cultura viral, reação em cadeia da polimerase (PCR) ou teste rápido de diagnóstico de influenza.
-Hospitalizado com influenza ou complicações da influenza -Indivíduo não pode tolerar terapia antiviral de influenza oral ou inalada, ou não respondeu a pelo menos 3 dias de terapia antiviral de influenza oral ou inalada, conforme determinado pelo médico.
-Mulheres com potencial para engravidar devem ter um dos seguintes: a. O indivíduo tem estado sexualmente abstinente nas 4 semanas anteriores à data da avaliação de triagem e está disposto a permanecer abstinente por 4 semanas após a administração do medicamento do estudo b.
O sujeito tem usado contraceptivos orais ou outra forma de controle de natalidade hormonal por 3 meses antes do estudo e continuará a usar por 4 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo c.
O sujeito tem usado um dispositivo intra-uterino ou método de dupla barreira adequado (como preservativo ou diafragma com espermicida) como controle de natalidade por 4 semanas antes da data da triagem e continuará usando até 4 semanas após a administração do medicamento do estudo d.
O sujeito é cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, laqueadura tubária) - Homens sexualmente ativos devem garantir que suas parceiras em idade fértil utilizem métodos contraceptivos aprovados para evitar a gravidez Critérios de exclusão: - Atualmente recebendo diálise peritoneal.
-Necessita atualmente de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
-Morte iminente.
-Mutação H275Y documentada (nota: é improvável que o teste de resistência tenha sido concluído para a maioria dos indivíduos).
-Desordem convulsiva de início recente com esta doença aguda.
-Suspeita de insuficiência renal significativa (por exemplo, doença renal policística, nefrectomia, transplante renal nos últimos 6 meses, agenesia renal, insuficiência renal crônica, anúria).
- Gravidez (teste de gravidez positivo na urina ou no soro na avaliação de triagem para mulheres com potencial para engravidar).
-Fêmeas que estão amamentando.
-Incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos pelo protocolo.
-Presença de qualquer condição pré-existente que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em um risco aumentado irracional por meio da participação neste estudo.
- Explicação alternativa para achados clínicos, conforme determinado pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
7
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte I
Coorte I: >/= 12 anos a < 18 anos.
Peramivir administrado diariamente por cinco dias ou até o dia da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
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Peramivir é um líquido para administração parenteral.
Coorte I: Peramivir, 10 mg/kg por via intravenosa (IV) todos os dias (QD) (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
As doses propostas para indivíduos nas Coortes IV, V, VI e VII são 18, 18, 14 e 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
O peramivir IV será administrado durante 60 minutos.
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Experimental: Coorte II
Coorte II: >/= 6 anos a < 12 anos
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Peramivir é um líquido para administração parenteral.
Coorte I: Peramivir, 10 mg/kg por via intravenosa (IV) todos os dias (QD) (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
As doses propostas para indivíduos nas Coortes IV, V, VI e VII são 18, 18, 14 e 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
O peramivir IV será administrado durante 60 minutos.
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Experimental: Coorte III
Coorte III: >/= 2 anos a < 6 anos
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Peramivir é um líquido para administração parenteral.
Coorte I: Peramivir, 10 mg/kg por via intravenosa (IV) todos os dias (QD) (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
As doses propostas para indivíduos nas Coortes IV, V, VI e VII são 18, 18, 14 e 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
O peramivir IV será administrado durante 60 minutos.
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Experimental: Coorte V
Coorte V: >/= 91 dias a <181 dias
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Peramivir é um líquido para administração parenteral.
Coorte I: Peramivir, 10 mg/kg por via intravenosa (IV) todos os dias (QD) (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
As doses propostas para indivíduos nas Coortes IV, V, VI e VII são 18, 18, 14 e 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
O peramivir IV será administrado durante 60 minutos.
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Experimental: Coorte VII
Coorte VII: nascimento até < 31 dias
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Peramivir é um líquido para administração parenteral.
Coorte I: Peramivir, 10 mg/kg por via intravenosa (IV) todos os dias (QD) (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
As doses propostas para indivíduos nas Coortes IV, V, VI e VII são 18, 18, 14 e 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
O peramivir IV será administrado durante 60 minutos.
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Experimental: Coorte VI
Coorte VI: >/= 31 dias a < 91 dias
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Peramivir é um líquido para administração parenteral.
Coorte I: Peramivir, 10 mg/kg por via intravenosa (IV) todos os dias (QD) (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
As doses propostas para indivíduos nas Coortes IV, V, VI e VII são 18, 18, 14 e 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
O peramivir IV será administrado durante 60 minutos.
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Experimental: Coorte IV
Coorte IV: >/= 181 dias a < 2 anos
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Peramivir é um líquido para administração parenteral.
Coorte I: Peramivir, 10 mg/kg por via intravenosa (IV) todos os dias (QD) (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte II: Peramivir 12 mg/kg IV QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Coorte III: Peramivir 16 mg/kg QD (máximo de 600 mg/dia) por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
As doses propostas para indivíduos nas Coortes IV, V, VI e VII são 18, 18, 14 e 12 mg/kg, respectivamente, IV, QD por 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
O peramivir IV será administrado durante 60 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose de peramivir que fornece área sob a curva (AUC)24 entre 60 microgramas (mcg) hora(h)/litro (L) e 94 mcg h/l.
Prazo: Dentro de 15 minutos antes da administração e nos seguintes pontos de tempo medidos a partir do início da infusão: 1-1,25 horas (final da infusão), 2-3 horas, 5-7 horas, 10-12 horas e 22 -24 horas após a dosagem.
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Dentro de 15 minutos antes da administração e nos seguintes pontos de tempo medidos a partir do início da infusão: 1-1,25 horas (final da infusão), 2-3 horas, 5-7 horas, 10-12 horas e 22 -24 horas após a dosagem.
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Parâmetros farmacocinéticos para peramivir, incluindo AUC24, concentração sérica máxima (Cmax), meia-vida (T1/2), depuração (CL) e tempo até a concentração máxima (Tmax).
Prazo: Dentro de 15 minutos antes da administração e nos seguintes pontos de tempo medidos a partir do início da infusão: 1-1,25 horas (final da infusão), 2-3 horas, 5-7 horas, 10-12 horas e 22 -24 horas após a dosagem.
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Dentro de 15 minutos antes da administração e nos seguintes pontos de tempo medidos a partir do início da infusão: 1-1,25 horas (final da infusão), 2-3 horas, 5-7 horas, 10-12 horas e 22 -24 horas após a dosagem.
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Segurança: incidência geral de eventos adversos.
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
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Dia 1 ao Dia 28
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Segurança: a incidência de eventos adversos de grau 3-4 ou eventos adversos graves.
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
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Dia 1 ao Dia 28
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Segurança: a incidência de eventos adversos considerados relacionados ao tratamento do estudo.
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
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Dia 1 ao Dia 28
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Segurança: a incidência de eventos adversos que levam à descontinuação do medicamento em estudo.
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
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Dia 1 ao Dia 28
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Virológico: proporção de indivíduos negativos para ácido ribonucléico viral (RNA) por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (PCR).
Prazo: Dia 3, 5 e 10.
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Dia 3, 5 e 10.
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Virológico: incidência de vírus resistente ao peramivir emergente do tratamento.
Prazo: Dias de estudo 1, 3, 5 e 10.
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Dias de estudo 1, 3, 5 e 10.
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Virológico: tempo até nenhum ácido ribonucléico (RNA) viral detectável por reação em cadeia da polimerase (PCR).
Prazo: Dias de estudo 1, 3, 5 e 10.
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Dias de estudo 1, 3, 5 e 10.
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Virológico: carga viral quantitativa ao longo do tempo.
Prazo: Dias de estudo 1, 3, 5 e 10.
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Dias de estudo 1, 3, 5 e 10.
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Segurança: a incidência de eventos adversos graves ou de grau 3 e 4 relacionados ao tratamento.
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
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Dia 1 ao Dia 28
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Segurança: a incidência de eventos adversos graves relacionados ao tratamento.
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
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Dia 1 ao Dia 28
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Segurança: a incidência de eventos adversos graves e mortes.
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
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Dia 1 ao Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão Primária
1 de agosto de 2011
Conclusão do estudo (Antecipado)
Conclusão do estudo
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
4 de fevereiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
5 de fevereiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última Atualização Postada
11 de novembro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de novembro de 2011
Última verificação
Última verificação
1 de janeiro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 09-0064
- N01AI30025C
- BCX1812-205, CASG 117
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