Um estudo de nilotinibe em crescimento de schwannomas vestibulares

Inclusão

1. Idade > 18 anos com SV esporádico ou associado a NF-2
2. Crescente VS definido como um aumento no crescimento volumétrico da ressonância magnética (mínimo de 15%) em duas varreduras sucessivas dentro de 18 meses antes do registro
3. Os pacientes podem ser virgens de tratamento ou ter SV recorrente após cirurgia anterior/radiocirurgia estereotáxica
4. Essencialmente neurologicamente assintomático (com exceção de perda auditiva neurossensorial, zumbido leve e dormência facial) conforme avaliado pelo investigador
5. Pontuação de desempenho de Karnofsky > 70
6. Função renal, hematológica e hepática adequadas dentro de 7 dias antes do registro
7. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, exames laboratoriais, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
8. Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado

Exclusão

1. Compressão do tronco cerebral com sintomas
2. hidrocefalia sintomática
3. Alterações do sinal T2/Flair com distorção do tronco encefálico adjacente e do IV ventrículo
4. Disfunção do nervo craniano inferior
5. Malignidade invasiva anterior ou concomitante, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 3 anos
6. Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada que, na opinião do investigador, torna indesejável a participação do sujeito no estudo
7. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou medicamento de composição química ou biológica semelhante

8. Função cardíaca prejudicada, incluindo

   1. Síndrome do QT longo congênito ou história familiar de síndrome do QT longo
   2. Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
   3. Infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes do registro ou outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada)
   4. Histórico ou atual de taquiarritmia ventricular ou atrial clinicamente significativa
   5. QTcF > 450 ms no ECG de triagem. Se QTcF > 450 mseg e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e o paciente deve ser rastreado novamente para QTcF.
   6. Incapaz de monitorar o intervalo QT/QTc no ECG
9. O tratamento com fortes inibidores de CYP3A4 ou indutores de CYP3A4 e o tratamento não podem ser descontinuados ou mudados para um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
10. O tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
11. Função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo
12. Histórico de doença aguda ou pancreática dentro de um ano do registro no estudo ou histórico médico de pancreatite crônica.
13. doença hepática aguda
14. História de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo
15. Uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou uso previsto de um agente experimental durante o estudo
16. Mulheres grávidas, lactantes ou com potencial para engravidar sem teste sorológico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao registro. Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar que não desejam usar contraceptivos de barreira eficazes ou contraceptivos médicos para evitar a gravidez durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação.