Estudo de Fase 2 de Glicomacropeptídeo Versus Dieta de Aminoácidos para Tratamento da Fenilcetonúria (PKU)
Estudo de Fase 2 de Glicomacropeptídeo vs. Dieta de Aminoácidos para o Controle da PKU
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital of Boston
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- PKU identificada pela triagem neonatal; começou o tratamento dietético antes de 1 mês de idade
- Diagnóstico de PKU clássica ou variante com nível documentado de fenilalanina superior a 600 umol/L aos 7-10 dias de idade
- Segue ou deseja seguir a dieta PKU e consome fórmula médica de aminoácidos que fornece mais de 50% das necessidades de proteína
- Aceitação de alimentos glicomacropeptídeos determinada antes da inscrição
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou planejando engravidar
- Indivíduos com déficits mentais devido a PKU não tratada ou mal controlada
- Indivíduos com qualquer condição de saúde que interfira na participação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: GMP Diet/GMP Medical Foods
A intervenção experimental é a dieta GMP seguida em casa por 3 semanas.
Neste estudo cruzado randomizado, metade dos indivíduos (n=15) foram randomizados para receber a dieta GMP como o primeiro braço, e metade dos indivíduos (n=15) foram randomizados para receber a dieta GMP como o segundo braço.
|
A intervenção consiste em uma dieta pobre em Phe em combinação com alimentos medicinais AA comerciais consumidos na dieta habitual de cada indivíduo.
Um total de 15 alimentos medicinais AA comerciais diferentes foram consumidos pelos indivíduos no estudo.
A dieta é formulada para fornecer a cada indivíduo sua ingestão diária típica de equivalentes de proteína de alimentos medicinais AA.
O período de tratamento dietético AA consiste em todos os indivíduos seguindo a dieta AA por 3 semanas em casa.
A intervenção comparadora de dieta AA é administrada em diferentes ordens, dieta GMP/dieta AA ou dieta AA/dieta GMP.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Dieta AA/Alimentos Medicinais AA
A intervenção experimental é a dieta AA seguida em casa por 3 semanas.
Neste estudo cruzado randomizado, metade dos indivíduos (n=15) foi randomizada para receber a dieta AA como primeiro braço, e metade dos indivíduos (n=15) foi randomizada para receber a dieta AA como segundo braço.
|
A intervenção consiste em uma dieta com baixo teor de fenilalanina (Phe) em combinação com alimentos médicos feitos com o peptídeo GMP suplementado com aminoácidos indispensáveis limitantes, conforme fornecido pela Cambrooke Therapeutics, LLC.
A dieta é formulada para substituir os equivalentes de proteína fornecidos pelos alimentos medicinais AA por alimentos medicinais GMP, mantendo outros componentes dietéticos constantes.
O período de tratamento dietético GMP consiste em todos os indivíduos seguindo a dieta GMP por 3 semanas em casa.
A intervenção da dieta GMP é administrada em diferentes ordens, dieta GMP/dieta AA ou dieta AA/dieta GMP.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na concentração plasmática de fenilalanina de indivíduos com PKU alimentados com a dieta de glicomacropeptídeo em comparação com a alteração quando alimentados com a dieta de aminoácidos
Prazo: linha de base até o dia 22 em cada dieta
|
O plasma será coletado em cada semana base e após 3 semanas em cada um dos tratamentos dietéticos, glicomacropeptídeo e aminoácido, após um jejum noturno.
A concentração plasmática de fenilalanina (juntamente com o perfil completo de aminoácidos livres) será determinada com um analisador de aminoácidos no Wisconsin State Lab of Hygiene.
A análise estatística para determinar a significância da mudança na concentração plasmática de phe ao comparar as 2 dietas consistirá em ANCOVA com covariáveis para Phe basal e ingestão dietética de Phe.
A mudança na concentração plasmática de Phe do dia 22 (final) para o dia 1 (linha de base) foi determinada após o ajuste para o nível de linha de base de Phe e ingestão dietética de Phe.
|
linha de base até o dia 22 em cada dieta
|
Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cumprimento Alimentar
Prazo: 3 semanas de tratamento dietético
|
A conformidade com os tratamentos dietéticos com glicomacropeptídeos e aminoácidos será avaliada por comparação da ingestão de alimentos médicos em gramas de proteína de alimentos médicos por dia com base na conclusão do sujeito de registros alimentares de 3 dias antes da visita final do estudo no dia 22.
A análise estatística para o efeito do tratamento dietético consistirá em ANOVA.
|
3 semanas de tratamento dietético
|
|
Função Executiva Avaliada por BRIEF
Prazo: dia 22 de cada tratamento dietético
|
Conclusão de um teste padronizado, o Inventário de Classificação de Comportamento da Função Executiva (BRIEF), por cada sujeito para a dieta GMP e a dieta AA.
Os valores são escores T com média de 50 pontos e DP de 10 pontos.
Um escore T <50 é considerado dentro da faixa normativa.
Os dados são analisados com um teste t pareado.
|
dia 22 de cada tratamento dietético
|
|
Concentração plasmática de vitamina D (25-OH) no dia 22
Prazo: dia 22 de cada tratamento dietético
|
A vitamina D foi medida como uma medida da capacidade de absorção de cálcio.
Níveis mais altos de vitamina D plasmática são consistentes com maior absorção de cálcio.
|
dia 22 de cada tratamento dietético
|
|
Comparação das concentrações de Phe no plasma com concentrações em manchas de sangue seco
Prazo: 4 vezes no total, 2 por tratamento
|
As concentrações de Phe no plasma e em gotas de sangue seco coletadas simultaneamente pelos sujeitos serão comparadas por meio de 2 metodologias, independentemente da intervenção.
Em cada uma das 4 visitas do estudo (basal e final para cada tratamento dietético): 1) punção venosa foi usada para coletar sangue e plasma foi isolado e analisado para Phe com cromatografia de troca iônica e 2) os indivíduos foram solicitados logo após a punção venosa a identificar seus sangue em papel de filtro para análise de Phe com espectroscopia de massa em tandem (MS/MS).
A discrepância nas concentrações de Phe com esses 2 métodos foi comparada para cada par de amostras usando análise estatística de Bland-Altman.
Cada sujeito deveria ter 4 pares de amostras, 29 x 4 = 116, mas acabamos com apenas 110 pares de amostras, conforme explicado abaixo.
|
4 vezes no total, 2 por tratamento
|
|
Concentração plasmática de fosfatase alcalina específica do osso (BSAP) no dia 22
Prazo: dia 22 de cada tratamento dietético
|
A concentração plasmática de BSAP foi determinada como uma medida da remodelação óssea.
|
dia 22 de cada tratamento dietético
|
|
Concentração plasmática de telopeptídeo N-terminal (NTX) no dia 22
Prazo: dia 22 de cada tratamento dietético
|
A concentração plasmática de NTX foi determinada como uma medida da reabsorção óssea; níveis mais altos indicam maior degradação óssea
|
dia 22 de cada tratamento dietético
|
Outras medidas de resultado
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Densidade Mineral Óssea Determinada por Absorciometria de Raios X de Dupla Energia (DXA) Scan
Prazo: uma vez durante as primeiras 3 semanas de tratamento dietético
|
Os indivíduos terão um único teste DXA para avaliar a densidade mineral óssea da coluna lombar e do corpo total durante o primeiro tratamento dietético para o qual são designados aleatoriamente para começar.
|
uma vez durante as primeiras 3 semanas de tratamento dietético
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Denise M Ney, PhD, RD, Professor of Nutritional Sciences, University of Wisconsin-Madison
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van Calcar SC, MacLeod EL, Gleason ST, Etzel MR, Clayton MK, Wolff JA, Ney DM. Improved nutritional management of phenylketonuria by using a diet containing glycomacropeptide compared with amino acids. Am J Clin Nutr. 2009 Apr;89(4):1068-77. doi: 10.3945/ajcn.2008.27280. Epub 2009 Feb 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):1072.
- Ney DM, Gleason ST, van Calcar SC, MacLeod EL, Nelson KL, Etzel MR, Rice GM, Wolff JA. Nutritional management of PKU with glycomacropeptide from cheese whey. J Inherit Metab Dis. 2009 Feb;32(1):32-9. doi: 10.1007/s10545-008-0952-4. Epub 2008 Oct 29.
- Ney DM, Hull AK, van Calcar SC, Liu X, Etzel MR. Dietary glycomacropeptide supports growth and reduces the concentrations of phenylalanine in plasma and brain in a murine model of phenylketonuria. J Nutr. 2008 Feb;138(2):316-22. doi: 10.1093/jn/138.2.316.
- MacLeod EL, Clayton MK, van Calcar SC, Ney DM. Breakfast with glycomacropeptide compared with amino acids suppresses plasma ghrelin levels in individuals with phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):303-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.04.003. Epub 2010 Apr 14.
- Laclair CE, Ney DM, MacLeod EL, Etzel MR. Purification and use of glycomacropeptide for nutritional management of phenylketonuria. J Food Sci. 2009 May-Jul;74(4):E199-206. doi: 10.1111/j.1750-3841.2009.01134.x.
- Ney DM, Stroup BM, Clayton MK, Murali SG, Rice GM, Rohr F, Levy HL. Glycomacropeptide for nutritional management of phenylketonuria: a randomized, controlled, crossover trial. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):334-45. doi: 10.3945/ajcn.116.135293. Epub 2016 Jul 13.
- Stroup BM, Held PK, Williams P, Clayton MK, Murali SG, Rice GM, Ney DM. Clinical relevance of the discrepancy in phenylalanine concentrations analyzed using tandem mass spectrometry compared with ion-exchange chromatography in phenylketonuria. Mol Genet Metab Rep. 2016 Jan 16;6:21-6. doi: 10.1016/j.ymgmr.2016.01.001. eCollection 2016 Mar.
- Ney DM, Murali SG, Stroup BM, Nair N, Sawin EA, Rohr F, Levy HL. Metabolomic changes demonstrate reduced bioavailability of tyrosine and altered metabolism of tryptophan via the kynurenine pathway with ingestion of medical foods in phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):96-103. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.003. Epub 2017 Apr 6.
- Stroup BM, Murali SG, Nair N, Sawin EA, Rohr F, Levy HL, Ney DM. Dietary amino acid intakes associated with a low-phenylalanine diet combined with amino acid medical foods and glycomacropeptide medical foods and neuropsychological outcomes in subjects with phenylketonuria. Data Brief. 2017 Jun 7;13:377-384. doi: 10.1016/j.dib.2017.06.004. eCollection 2017 Aug.
- Stroup BM, Sawin EA, Murali SG, Binkley N, Hansen KE, Ney DM. Amino Acid Medical Foods Provide a High Dietary Acid Load and Increase Urinary Excretion of Renal Net Acid, Calcium, and Magnesium Compared with Glycomacropeptide Medical Foods in Phenylketonuria. J Nutr Metab. 2017;2017:1909101. doi: 10.1155/2017/1909101. Epub 2017 May 4.
- Stroup BM, Ney DM, Murali SG, Rohr F, Gleason ST, van Calcar SC, Levy HL. Metabolomic Insights into the Nutritional Status of Adults and Adolescents with Phenylketonuria Consuming a Low-Phenylalanine Diet in Combination with Amino Acid and Glycomacropeptide Medical Foods. J Nutr Metab. 2017;2017:6859820. doi: 10.1155/2017/6859820. Epub 2017 Dec 31.
- Stroup BM, Nair N, Murali SG, Broniowska K, Rohr F, Levy HL, Ney DM. Metabolomic Markers of Essential Fatty Acids, Carnitine, and Cholesterol Metabolism in Adults and Adolescents with Phenylketonuria. J Nutr. 2018 Feb 1;148(2):194-201. doi: 10.1093/jn/nxx039.
- Stroup BM, Hansen KE, Krueger D, Binkley N, Ney DM. Sex differences in body composition and bone mineral density in phenylketonuria: A cross-sectional study. Mol Genet Metab Rep. 2018 Feb 3;15:30-35. doi: 10.1016/j.ymgmr.2018.01.004. eCollection 2018 Jun.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Fenilcetonúrias
- Agentes dermatológicos
- Agentes Queratolíticos
- Alcatrão de hulha
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- H-2010-0165
- 1R01FD003711-01A1 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .